❍ ال Irreversible damage لل DNA ح تكون على ثلاثة أشكال:
➢ Pyknosis
➢ Karyorrhexis
➢ Karyolysis.
#صورة_رقم_1_5

⏪طيب نمسك واحدة واحدة...🏃‍♂

ⓐPyknosis:
""""""""""""""""""""
✷ هنا بيحصل تكاثف Condensation لمكونات النواة وتظهر تحت المجهر باللون الازرق الداكن:
#Basophilic
_______
ⓑKaryorrhexis:
""""""""""""""""""""""""""
✷ هنا ال Nucleus بتتكسر الى جزيئات صغير بتنشر ف ال Cytoplasm.
________
ⓒKaryolysis:-
"""""""""""""""""""""""
✷ هنا بحصل تحلل لجزيئات ال DNA

✷ التحللات دي بيتم بواسطة بروتينات تسمى:
#Proapoptitic_proteins
══●══●══●══
⑤ Lysosomal hydrolytic enzymes:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❍ ف المراحل المتأخرة من ال irreversible injury بيتكسر ال Lysosomal membrane.

❍ كلنا عارفين إنو اللايسوسومات دي عبارة عن أكياس مليانة إنزيمات؛ وبالتالي لما يتكسر الغشاء حقها ح تطلع كل الانزيمات الجواها..🤮:
#Hydrolytic_enzymes

❍ الانزيمات دي لما تطلع الى ال Cytoplasm ح يحصل ليها Activation لسببين: قلة الأوكسجين بالخلية و زيادة نسبة الحموضة بالخلية.
■ Acidic pH.
■ Lack of oxygen.

❍ من أشهر الانزيمات دي نذكر:
✶Lipase.
✶RNAase.
✶DNAase.
✶Protease.
✶Amylase.
✶Hydrolase.
✶Glycosidase.
✶Phosphatase.

❍ كل انزيم من ديل متخصص ف انو يكسر تركيب معين بالخلية. وبالتالي ح يتم تكسير معظم مكونات الخلية مما يتسبب ف تموت الخلية.

❍ يلا الخلايا الميتة ع الفور يتم توحيلها الى ما يعرف بال:
#Myelin_figures

❍ المادة دي ذاتها مصيرها فيما بعد إما ييتم ابتلاعها بواسطة ال Macrophages أو يتم تكوين Calcium soaps.

[ح نتكلم عنها ف البوستات الجاية..]

❍ أحيانا برضو الانزيمات الطالعة من الخلايا الحصل ليها Injury او Death قد تتسرب الى Serum وتصبح تراكيزها عالية ف الدم. والبتالي لو قسنا كمية الانزيمات دي ممكن نستفيد منها ف تشخيص الخلايا الحصل ليها Death.

❍ فمثلا: لما يحصل Death لخلايا ال Heart في الناس العندهم MI...🫀 في الحالة دي بتزيد ف ال serum نسب الانزيمات التالية:
➢ Serum glutamic oxaloacetic transaminase
(SGOT).
➢ Lactic dehydrogenase (LDH).
➢ isoenzyme of creatine kinase (CK-MB).
➢ Cardiac troponins (cTn).

☜ بكدة بنكون خلصنا ال Mechanism of ischemic injury جملة وتفصيلا.... ツ 🤙.
══●══●══●══●══●══●══
#بدرالدين_محمد_عبده_✍
#تم_كتابته: 2021/4/25م
#تم_نشره: 2021/4/28م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا:
#BMS_PATHOLOGY▒▓▒
══●══●══●══●══●══●══
https://www.tg-me.com/pathologyBMS

#Question (1):-
"""""""""""""""""""""""""
A 56-year-old man dies 24 hours after the onset of substernal chest pain radiating down his left arm to the ulnar aspect of his fingertips. which of the following morphologic myocardial findings is an indicator of irreversible injury?

🔴 Cell blebs.
⚪️ Myelin figures.
⚫️ Pyknotic nuclei.
🔵 Depletion of glycogen.
🔘 Mitochondrial swelling.

[﷽]
السلام عليكم👋

#PATHOLOGY:-
#GENERAL_PATHOLOGY:-
#بوست_رقم_[7]

🔴ISCHEMIC REPERFUSION INJURY:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
۞ في البوست الفات عرفنا كيف بيحصل ال Injury بسبب ال Ischemia. وذكرنا ف نهاية البوست إنو ال Injury ممكن تحصل ايضا بسبب إعادة جريان الدم ف الأنسجة:
#Reperfusion_injury.

⏪ طيب تعالوا نعرف كيف بحصل الكلام دا...🏃‍♂

☜ يلا على حسب ال Duration بتاع ال Ischemia أو ال Hypoxia لما يحصل Reperfusion ح ينتج عنها واحد من 3 إحتمالات:

Ⅰ) From ischemia to reversible injury:-😍

☜ لما ال ischemia تكون لفترة قصيرة وبعدو يحصل Restoration لل Oxygen ح ينتج عنها اعادة الخلية الى الوضع الطبيعي:
[Restores the structural & functional state of the injured cell..]

☜ يعني ال injury ح تكون Reversible..
══●══●══●══
Ⅱ)From ischemia to irreversible injury:-☹️

☜ هنا لما ال ischemia تكون لفترة طويلة وبالتالي يحصل Irreversible injury. في الحالة دي يحصل Restoration لل blood flow م تفيد الخلايا بشي. لانو الخلايا انتهت وماتت من بدري.
══●══●══●══
Ⅲ)From ischemia to reperfusion injury:-🤯

● لما ال Ischemia تكون فترة طويلة شديد ولكن الخلايا لازالت حية.

● في الحالة دي لما يحصل Restoration لل blood supply ح ينتج عنها حدوث Cell death بدلا عن انو الخلية تعيد نفسها للطبيعي...🤔!!!

● الحاجة دي بنيسميها:
#Reperfusion_injury

● من أشهر الاماكن اللي بتحدث فيها النوع دا من ال injury هي نذكر:
➢ Cerebral ischemia..🧠.
➢ Myocardial ischemia..🫀.

● هنا ال injury بحدث نتيجة لتراكم جزيئات تسمى بال:
#Free_radical
= أو
#Reactive_oxygen_species

● أهم التغيرات اللي بتحدث ف ال النوع دا من ال injury هي:
➢ Calcium overload
➢ Excessive generation of free radicals
➢ Inflammatory reaction.

⏪ طيب نمسك واحدة واحدة___🏃‍♂

ⓐ Calcium overload:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""
■ لما تحصل ischemia وبالتالي الدم والاوكسجين ينقطعوا عن الخلية وبالتالي كمية ال ATP ح تكون Low وبالتالي يحدث خلل ف تركيز ال Ca2+ pump ح ينتج عنها تراكم ال كالسيوم داخل الخلايا..

✴ طيب دي ال ischemia عملت لي تجمع لل 2+Ca جوة الخلية، لكن ال reperfusion كيف بتزيد ال 2+Ca تاااني؟؟🤔

☜ قاليك لأنو اصلا ال 2+Ca بكون حايم ف الدم 🏃🏿‍♂ف لما تجي الدم للحتة الحصل ليها ischemia من قبل؛ بتكون جابت معاها كمية من الكالسيوم، واصلا الخلية شبعانة كالسيوم وعاملة ليها بلاوي..😧💔

■ بالتالي لما يحصل Restoration لل Blood flow ح ينتج عنها إحتقان الخلية بكميات اكبر من الكالسيوم...🤕

■ ينتج عنها حدوث Damage ف ال Membrane وبالتالي تزيد من الطين عجين..😕!!
#صورة_رقم_1_7
══●══●══●══●══●══●══
ⓑ Excessive generation of free radicals:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
■ على الرغم من إنو الأوكسجين بيلعب الدور المهم في كل الخلايا إلا إنو بعض من مشتقات الأوكسجين ليها أثر سلبي على الخلايا..

■ المشتقات دي بسموها:
#Reactive_oxygen_species(ROS)
أو
#Free_radicals

■ النوع دا من ال Cell injury بيسموه:
#Oxydative_stress

☜ ممكن نعرفها بأنها:
Is the cellular abnormalities that are induced by ROS which belong to a group of molecules known as free radicals.
☜ واضحة ولا غبار عليها...👍😊
_____
⏪ طيب تعالوا نعرف يعني شنو المصيبة الإسمها Free radical وإكونت كيف أصلا..؟🤔

■ زيما عارفين من البايو إنو الخلية ف الجسم بتستخدم المواد العضوية زي الجلكوز ف وجود الاوكسجين عشان تنتج 👈 طاقة على شكل ATP..💥 وموية..💦 وغاز CO2..⚗صح!!✋

☜ يلا التفاعلات دي بيصحل فيها اكسدة واختزال 👈 يعني انتقال للالكترونات بسموها:
#Oxydative_reduction_reaction

[البهمنا هنا نحن كيييف الموية دي اتكونت؟ عشان نعرف كييف ال Free radical إتكونت تمام..😎]

☜ كما ذكرنا مسبقا الطبيعي إنو الخلية تنتج ال ATP من خلال عملية إسمها:
#Oxydative_phosphorylation_reaction

■ في العملية دي تتحد ذرة الأوكسجين الثنائية O2 مع ذرة هايدروجين H ينتج عنها تكوين جزيء ماء H2O.

✴ يلا الموية بيتتكون ب 4 خطوات او تفاعلات داخل الغشاء الداخلي بتاعت
ال Mitochondri.

☉ و في كل تفاعل بحدث فيها إنتقال إلكترون.

☉ يلا ال Free radical هي مركبات وسيطة بيتم إنتاجها اثناء التفاعلات الأربعة دي. بتحمل في مدارها الخارجي إلكترون وحيد غير مرتبط:
[Having a single unpaired electron in its outer orbit]

[وطبعا لما نقول مركب وسيط يعني بتم إنتاجها أثناء التفاعل وتختفي بعد إنتهاء التفاعل...]
#تابع⬇

☉ زيما ذكرنا إنو ال 4 تفاعلات دي بتتم داخل الغشاء الداخلي بتاعت الميتوكوندريا:
[ Within mitochondrial inner membrane.]

⇐ لانو ف الحتة دي ف انزيم مهم اسمو:
#Cytochrome_Oxydase

⇐ ودا ياهو الانزيم البحول جزيئات ال O2 ل H2O. لحد هنا كل شي تمام!!؟.

☉ يلا التفاعلات الاربعة دي ف كل تفاعل بحصل فيها اضافة الكترون لذرة الاوكسجين؛ بمعنى إنو ذرة الأوكسحين دي بحصل ليها اختزال 4 مرات صح!!؟

⏪ كالاتي:
O2 + electron ➙ O2*

[ الاشارة دي * قاصدين بيها سالب تمام..😉]

❍ المركب الاتكون دا اسمو سوبراوكسيد:
#Superoxid = O2*

❍ ف التفاعل التاني بتفاعل السوبر أوكسيد المذكور أعلاه؛ مع ذرة الهيدروجين H2. يعني حيحصل اختزال تاني أي إضافة الكترون آخر حسب المعادلة ادناه:
O2 + H2 + 2electrons ➙ H2O2

❍ المركب الناتج دا H2O2 👈 اسمو هيدروجين بيروكسيد:
#Hydrogen_peroxide

[يلا ال H2O2 بتميز بأنو أكثر استقرارا من ال *O. برضو بتميز بأنو بيعدي من خلال ال Membrane]

❍ ف التفاعل الثالث يتم اختزال الهيدروجين بيروكسيد المذكور أعلاه؛ الى هايدروكسيل راديكال:
Hydroxyl_radical = OH*

❍ يلا هنا بتتفاعل مع ايون تاني زي الحديد Fe ثلاثي التكافؤ بتتأكسد الى أيون حديد Fe ثنائي التكافو.

❍ ف التفاعل الرابع و الأخير بتتحول ال OH الى H2O بعد تكتسب الكترون رابع 🤚

✴ يلا المركبات التلات دي:
①Superoxide.
②Hydrogen peroxide.
③Hydroxyle radicals.

⇐ ديل ياهم ال Free radica..✋

[ لو ملاحظين إنو ف نهاية التفاعل اتحصلنا ع جزيء ماء H2O وإختفت ال Free radicals؛ عشان كدة قلنا إنها عبارة عن مركبات وسيطة..].

#صورة_رقم_1_8
══●══●══●══
⏪ يلا كل التفاعلات الفوق دي عندها انزيمات 😊بتساعد ف التفاعل، والانزيمات دي بالترتيب كالاتي:

① تحول الاوكسجين ل Superoxide بانزيم:
#Cytochrome_p450
xanthin oxydase
_
② تحول Superoxide ل Hydrogen peroxyde بإنزيم:
#Superoxyde_dismutase

⇐ او اختصارا👈SOD
_
③ تحول الهيدروجين بيروكسيد ل هايدروسيل راديكل بتم بعملية اسمها:
#Fental_reaction

⇐ وفيها بتتفاعل الحديد مع الهيدروجين بيروكسيد.

⇐ برضو بنتج من تحلل الموية ذاتها🤚
_
④ وآخر تحول هو تحول الهيدروكسيل راديكال لموية 👈بتم بواحد من انزيمين:
✭ Catalase.
✭ Glutathion peroxydas.
══●══●══●══
✴ Production of ROS by phagocytic leukocytes:-

⇐ في الفقرة دي ح نعرف كيف الخلايا المناعية بتصنع ال ROS..🏃‍♂

❒ الخلايا المناعية تحديدا ال Neutrophils وال Macrophages بتصنع ال ROS وبتستخدمها كسلاح لقتل الميكروبات اللي قامت بإبتلاعها أثناء حدوث الالتهاب:
#inflammation

❒ ال ROS دي يتم انتاجها ف ال Lysosomes الموجودة داخل ال Leukocytes المسماه:
#Phagolysosomes

❒ بنفس طريقة ال Respiratory burst اللي من خلالها يتم إنتاج ال ROS ف الميتوكوندريا كما أسلفنا مسبقا.

✴ طيب كيف يتم انتاج ال ROS ف ال leukocytes..؟

✸ ف البداية بتقوم ال Phagosomal enzymes الموجودة ع ال Membrane بتاع ال Leukocytes بتقوم تنتج ال Superoxide اي: *O2

✸ بعدها تقوم ال *O2 تتحول الى H2O2. واللي بدوره بيتحول الى مركب عالي النشاط يسمى:
#Hypochlorite

✸ التحول دا بيتم بواسطة إنزيم موجود داخل ال Leukocytes اسمه:
#Myeloperoxidase

[ف جابتر ال inflammation ح نعرف شنو هو دور ال ROS ف الالتهاب ]

✸ برضو داخل خلايا ال Macrophages أكسيد النتريك NO ممكن يتفاعل مع ال O2 وينتج مركب عالي النشاط اسمه:
#Peroxynitrite

✸ المادة بتعتبر Free radical ممكن تسبب Injury للخلية.

#صورة_رقم_1_9
══●══●══●══
⏪ من خلال الثرد أعلاه نصل للنقطة دي:

❃ ال Freeradical عبارة عن مركبات كيميائية وسيطة تتميز بإحتوائها على الكترون فردي ف المدار الخارجي لها.

✴ طيب ال Free radical دي بتظهر متين وكيف بتعمل Cell injury؟🤔

⇐ بتنتج فقط لسببين:
1/❒ Physiologically:-

✦ ف الحالة دي يتم انتاج ال Free radical بصورة طبيعية داخل الخلايا.

✦ وابسط مثال هنا تكوين الموية المذكور آنفا 👈 اذا نقص واحد من الانزيمات الفوق دي ،بنتج عنو ترااكم ل Free radical, وبالتالي تؤثر على الخلية🤚
══●══●══●══
2/❒ Pathologicaly:-

✦ وابسط مثال ال Radiation بتكسر الموية لهايدروكسيل راديكال.

✦ وطبعا الهيدروكسيل راديكال اخطر انواع ال Free radical 👹

✦ برضو ف مركبات أخرى بتنتج من عمليات استقلابية جوة الجسم 👈 بعتبروها Free radical وبتعمل نفس عملها😧

⇐ من أشهر المواد دي نذكر:

① اكسيد النتريك 👈 NO.
② حمض الهايبوكلوروز HOCL.

✴ طيب نجي لأهم سؤال: كيف ال Free radical بتعملCell injury؟

⇐ أساسا هي بتعمل ال injury لانها عندها الكترون زايد ودا بخليها انها تكون متحمسة على التفاعل 👈 كهربة زايدة وبالتالي تقوم ترتبط مع الجزيئات الجوة الخلية وتحدث خلل فيها. كالآتي:

①Lipid peroxidation of membrane:-
#تابع⬇

✬ المصيبة البتعملها ال Free radical إنها بتدمر غشاء الخلية:
#Membrane_damage

✴ طيب ال Mechanism كيف؟😉

✬ بتقوم تحول ال Lipid بتاعت غشاء الخلية ل Lipid peroxyde ودي شغلها ذاتو زي ال Free radical؛ عشان تمشي تدمر بقية ال Cell membrane بسموها:
#Autocatalytic_reaction.

✬ يلا بما انو الميتوكوندريا وال lysosomes أيضا عندهم Cell membrane بالتالي هم أيضا بحدث فيهم Damage لل Membrane بتاعهم.
══●══●══●══
②Oxydation of protein:-

✬ ال Free radical بتساعد ف تكوين:
Sulfhydryl_mediated_crosslinking

✬ بين جزيئات البروتين. وباالتالي ينتج عنها تغير ف وظيفة البروتين. مثلا:
-Inhanced degradation.
-Loss of enzymatic axtibity.
✬ وبكدة بتكسر وتحلل البروتينات والانزيمات بتبقى 👈 inactive.

✬ برضو ال Free radicals ممكن تعمل Fragmentation بصورة مباشرة لل Polypeptide. وبالتالي البروتين الناتج ح يفشل ف انو يحصل ليها Folding بصورة طبيعية:
#Not_folded_properly

ال Unfolded protein ح يعمل لينا أمراض ح نعرفها قدام..
══●══●══●══
③DNA damage:-

✬ وهنا ال Free radical بتتفاعل مع الجزيئات بتاعت ال Thymin الموجودة ف ال DNA بتاعت بتاعت كل من ال Nucleus وال Mitochondria وتحدث فيها خلل وبالتالي ح يحدث خلل ف التضاعف والاستنساخ ومن ثم الترجة الى بروتينات👈 وبالتالي ماف بروتين بيتصنع..✋

✬ بعد مرات ال Nucleus لمن تدمر الخلية ممكن تتحول لخلية سرطانية:
#Malignant_cell
══●══●══●══
④Cytoskeletal damage:-

✬ زيما ذكرنا ف المرة الفاتت إنو هيكل الخلية مكونة من بروتينات صح؟!! 👈 يلا ال Free radical بتهاجم البروتينات دي وبالتالي غشاء الخلية ح تتكسر.🤚
#صورة_رقم_1_10
-------------------------
✴ ال Cell injury بسبب ال Free radicals بتحدث ف عدد من الحالات أهمها:

☜ حتى الان العلماء عرفوا 10 أسباب وهي:
❖ Hypoxia.
❖ Aellular ageing.
❖ Atherosclerosis.
❖ Chemical toxicity.
❖ Ionizing radiation.
❖ Killing of microbes.
❖ Inflammatory damage.
❖ Destruction of tumor cells.
❖ Ischemic reperfusion injury.

☜ المواد الإشعاعية مثل ال:
Ultravoile light (UV).
X.ray
☜ المواد دي بتحلل الموية الى:
H2O OH* + H*

☜ والتالي تنتج ال OH* اللي هو Free radical.

☜ ال Chemicaal agent مثل ال CCl4 المواد دي بتدخل جسم الإنسان ومن خلاال التفاعل مع الانزيمات يتم انتاج ال Free radical.
══●══●══●══
✴طيب كيف نتخلص من ال Free radical الإتكون داخل الخلايا..؟

▦ يلا ربنا سبحانه وتعالى خلق أنظمة يتم بواسطتها التخلص من ال Free radicals المنتجة داخل الخلايا وبالتالي تقلل من آثارها.

▦ الجسم بيتخلص من ال Free radical بواسطة نوعين من ال Systems:
► Enzymatic system.
► Nonenzymatic system.

⏪ طيب واحدة واحدة_____🏃‍♂

1⃣ Enzymatic System:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
▦ من أشهر الانزيمات اللي بتساعد ف التخلص من ال ROS نذكر:

ⓐ Superoxide dismutase (SOD):
▦ يلا أصلا ال ROS ذيما ذكرنا هي عبارة عن مركبات وسيطة يعني ح تختفي بنهاية التفاعل صح؟

▦ يلأ الانزيم دا بيزيد من سرعة إختفاء ال ROS.
__________
ⓑ Glutathione peroxidase (GSH):-

▦ دي عبارة عن مجموعة من الانزيمات هدفهم الاساسي انهم يمنعوا الخلية من إنو يحصل ليها:
#Oxydative_damage

▦ أشهر واحد متوفر بكثرة هو ال:
GSH Peroxidase 1

▦ دا بيوجد ف ال Cytoplasm كل الخلايا.

▦ الانزيم دا بيكسر جزيء ال H2O2 كالآتي:
2GSH + H2O2 ➺ GS-GS + 2H2O
___________
ⓒ Catalase:-
▦ الانزيم دا موجود ف ال Cytoplasm داخل الاجسم المسماه:
#Peroxisomes

▦ برضو بتقوم بتكسير جزيئات ال H2O2 الى:
2 H2O2 ➺ O2 + 2H2O

▦ الانزيم دا بيمتاز بأنو نشط جدا. ممكن يقوم بتكسير الملايين من جزيئات ال H2O2 ف ظرف ثانية من الزمن.
══●══●══●══
2⃣ Nonenzymatic system:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
▦ وهنا بيتم التخلص من ال ROS بواسطة مواد مضادة للأكسدة ولكنها ليست انزيمات:
#Antioxydant

▦ المواد دي قد تكون Endogenous أو حتى Exogenous. بتشمل الاتي:

1-❖ فايتمينات:
- Vitamin: A,E,C
- Beta-carotine
2-❖ بروتينات ف الدم
Ciruloplasmin
3- ❖ المركبات العندها مجموعة السلفاهايدريل مثل:
Cysteins & Glutathion

☜ يلا أساس شغل ال Antioxidant دي إما إنها تمنع انتاج ال ROS أو بتساعد ف التخلص منها بعد تكسيرها..👍
══●══●══●══●══●══●══
#تابع⬇

ⓒSubsequent inflammation:

◀ يلا زيما عارفين انو الدم عندو عدد كبير من ال WBCs ودي مهمتها ف المناعة وكدة.

◀ فمثلا لما يحصل Reperfusion تجي خلايا ال Nutrophels مع الدم ف الحتة الحصل ليها ischemia ح تنشط وتبدأ تستخدم الاوكسجين وتحولها ل Free radical وبالتالي بتحفز حدوث ال inflammation.

◀العملية دي ذكرناها مسبقا ف البوست وقلنا اسمها👈 Oxygen brust.
══●══●══●══●══●══●══
#كدة خلاص كملنا ال:
Pathogenisis of ischemic and hypoxic injury👏
#المرة الجاية نشوف ال:
Pathognesis of Chemical and Physical Injury
══●══●══●══●══●══●══
#بدرالدين_محمد_عبده___✍
#تم_كتابته: 2021/4/16م
#تم_نشره: 2021/5/11م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناة:
#BMS_PATHOLOGY▓▒▓
══●══●══●══●══●══●══https://www.tg-me.com/pathologyBMS

#Question (1)
#الإجابة الصحيحة:
⚫️Pyknotic nuclei

#Question (2):-
""""""""""""""""""""""""
An impending myocardial infarction was successfully averted by thrombolytic therapy in a 55-year-old man. which of the following biochemical events most likely occurred during the period of hypoxia..?

🔴Decrease hydrogen ion concentration.
⚪️Increase in oxidative phosphorylation.
⚫️Loss of intracellular Na+ & water.
🔵Stimulation of ATP synthesis.
🔘Stimulation of anerobic glycolysis & glycogenolysis.

#Question (2):-
#الإجابة الصحيحة:
🔘Stimulation of anerobic glycolysis & glycogenolysis

[﷽]

السلام عليكم👋
#PATHOLOGY:-
#GENERAL_PATHOLOGY:-

#بوست_رقم[8]

⇐ نواصل 🏃🏿‍♂ ف ال Mechanism of cell injury

🔴 Pathogensis of Chemical Injury:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
● عرفنا مسبقا إنو المادة الكيميائية اللي بتعمل injury للخلية بنسميها:
#Toxins
● من اشهر امثلتها:
⑴ Environmental chemical subestance:
⬅ودي ياها المواد الكيميايية السامة المنتشرة ف الطبيعة مثل:
⑵ Chemical toxin produced by infectious pathogens:
⬅المواد السامة اللي بتفرز من الميكروبات مثل: Endotoxin & Exotoxin.

● على وجه العموم ال Toxins بتسبب Injury ف الخلية بواحد من طريقتين✌:

🅰 Direct Acting toxins😈:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
✿ وهنا المادة بتعمل ال injury بمجرد ارتباطها بواحد من مكونات الخلية من المركبات الجزيئية او حتى عضيات الخلية..👹

✿ وطبعا اكيد في هذه الحالة؛ اكثر الخلايا المعرضة لل injury هي الخلايا البتعمل Metabolism للمادة دي🤚مثال:

⬅ مادة كلوريد الزئبق معروفة بانها مادة سامة بتوجد ف الاطعمة البحرية الملوثة. المادة دي بتعمل injury ف الخلية بصورة Directly..طيب كيف بتعمل injury؟🤗

⬅ال Mercury بترتبط بجزيء موجود ف بروتينات ال Cell membrane إسمها:
#Sulfhydryl_group

⬅بالتالي بتعيق عمليات النقل الخلوي النشطة ( ATP dependant cellular trasport). وكذلك بتزيد من نفاذية الخلية Permeability وبالتالي تساعد ف حدوث injury بالخلية. ولكن اكثر الخلايا تأثيرا هي:

- الخلايا بتاعت ال GIT لأنها بتمتصها مع الطعام الملوث.😧
- خلايا ال kideny 👈لانها بتعمل ليها Excreation وتتخلص منها🤚

✿ مثال تاني مادة السيانيد 👈 ودا بدمر الخلية لانها بتضرب الميتوكوندريا 👈بالتالي ماف Cytochrom Enzymes 👈وزيما عارفين الانزيم دا مهم عشان ننتج ATP🤚

✿ أمثلة اخرى لل Direct acting toxins نذكر:
🔸Anti-neoplastic chemotherapy.
🔶Toxins made by microorganism.

[ الخلاصة إنو ال Direct acting toxins بتسبب injury ف الخلية لأنها بتستهدف بعض الجزيئات المهمة اللي بتستخدمها الخلية ف تصنيع البروتينات أو عمليات النقل الخلوي].

___
🅱 Convertion to reactive toxic metabolities👽:
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
✿ وهنا المادة الكيميايئة ف البداية م بتأثر على الخلية🤚 وبتبقى Toxic لمن يحصل ليها Metabolism وتتحول لمادة اخرى👹مثال:

✿ مادة رابع كلوريد الكربون👈CCl4 اصلا ليست سامة 👈لكن لما تخش الجسم وتصل ال liver بتتحول بواسطة P450 enzymes system
الى CCl3 ودا عبارة عن:
#Free_radical👹

✿ وبالتالي تؤثر على خلايا الكبد وتعمل:
#Toxic_liver_necrosis 🤚

✿ دا كل الكلام عن ال chemical injury👏
══●══●══●══●══●══●══
🔴 Pathogenisis of physical cell injury:
""""""""""""""""""""""""""""""""""
⬅ ودي مثال ليها:

1- Mechanical injury:
✿ ذي الجروح وال trauma وغيرها. و دايما بتكون م خطيرة.لما تكون severe 👈 بتعمل shock🙉

2- Change in atmospheric pressure:
✿ أي التغيرات ف الطقس من الحرارة العالية او المنخفضة برضو بتأثر.

3- Radiation injury:
✿ سواء كان العيان اتعرض للاشعاع بالصدفة او بالطرق العلاجية كعلاج السرطانات 🤚طيب كيف الاشعاع يعمل لينا cell injury؟🤔

✿ لأنو الايونات المشعة بتعمل radiolysis للموية بتاعت الخلية 👈 يعني بتحلل الموية لهيدروجين وشنو؟؟😎

⬅ ح تنتج هايدروكسيل راديكال وزيما عارف انو دا اخطر انواع ال Free radical 🤚

#ملحوظة:
● ال Free radical الناتج دا بتدمر الخلية بواحد من طريقتين:

● اذا كانت الخلية Proliferative cell🤔 بمعني انها قادرة على انها تعيد نفسها لما يحصل ليها injury👈 هنا ال Free radical بضرب ال DNA حقها وبالتالي ماف تضاعف 👈 وبكدة بتوقف تصنيع البروتينات 👈 ودي زي خلايا ال Epithelium.

⬅ هنا الخلية ح تموت بال Apoptosis 🤚

● أما اذا كانت الخلايا 👈 Non proliferativ 👈 يعني م بتنقسم؛ زي الخلايا العصبية ،هنا بتضرب ليك ال Cell membrane 👈 لانها لو ضربت ال DNA ما ح يفرق معاها لانها. وهنا الخلية بتموت بال 👈Necrosis🤚

● يعني من الآخر كدة ال Free radical بتستهدف القمة دايما😆

# كدة خلصنا كل ال Mechanisms of cell injury التلات🤚👏.
══●══●══●══●══●══●══
#بدرالدين_محمد_عبده__✍
#تم_كتابته: 2021/5/16م
#تم_نشره: 2022/3/12م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناة:
#BMS_PATHOLOGY
══●══●══●══●══●══●══
https://www.tg-me.com/pathologyBMS

[﷽]
السلام عليكم👋

#PATHOLOGY
#GENERAL_PATHOLOGY
#بوست_رقم[9]

🔑 بعدما درسنا ال Pathogensisof cell injury وعرفنا كيف انو بحصل المرض عموما نجي نشوف ال:

🟣Morphology of Cell Injury:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
🔹 أكيد ح نقسمهم ل نوعين✌️ حسب نوع ال injury:

1/Morphology of reversible cell injury
2/Morphology of irreversible injury
--> ودي قاصدين بيها تلات حاجات:
🔸Necrosis
🔸Apoptosis
🔸Autolysis

▪️يلا ف البوست دا نمسك ال...🏃⬇️

🥇Morphology of Reversible Injury:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

▫️ف بعض الكتب بطلقوا عليها اسم:
Retrogressive change
          [ م تستغرب لو لقيتها😎]

▪️التغيرات دي بتشمل:

1.Hydropic change:-

🔺ودي قاصدين بيها الانتفاخ البحصل للخلية لما الموية تتراكم جواها لانو زيما قلنا انو في حالة ال Reversible injury بتكون كمية ال ATP قليلة✌️

🔺دا بخلي انو بوابة ال Na+/K+ ATPase تتوقف عن العمل وبالتالي الصوديوم يتراكم جوة الخلية؛ وبالتالي تزيد من الاسموزية وبكدة الموية تخش جوة الخلية🤚

♧♧Grossly:
🔺بالعين المجردة بنلقي حدوث Swelling ف العضو المصاب 👈 مثلا تورم ف ال:
🔹Liver
🔹kideny

♧♧Microscopically:
🔻تحت المجهر بلقى بروزات صغيرة من غشاء الخلية بسموها:
#Cytoplasmic belebs 🦠

🔻برضو بنلقى حويصلات صغيرة داخل السيتوبلازم:
#Cytoplasmic_vacules
___
2-Hyaline change:-

🔹 ودي شنو كمان🤔؟ أولا كلمة Hyalin بمعني Glassy يعني زجااجي😍

[ Hyalos : تعني زجااج ]

🔹يلا لمن يقولوا Hyalin change قاصدين التغير ف الخلية بكون فيهو اجساام صلبة صغيرة زي الزجاج كدة ،وغالبا  بتصبغ باللون الاحمر:
#Eosinophilic

🔹المواد دي قد تكون 👈 بروتين أو  كاربوهيدرات أو دهون أو غيرها، يعني م قاصدين مادة محددة بس🤚

🔹 ال Hyalin ممكن تكون جوة الخلية:
#Intracellular

🔹او تكون برة الخلية 👈 Extracellular#

----> طيب واحدة واحدة
♤♤Intracellular hyalin:

- غالبا بتظهر ف ال Epithelial cell,مثال للنوع دا:
-Mallory's hyalin:

- بتنتج من تجمع البروتينات الخيطية اسمها intermediate flament ,بتاع ال cytoskelton

-Nuclear cytoplasm inclusion:
---> ودي لمن يحصل viral infection🤚

-Russel's bodies:
---> ودي قاصدين بيها الكميات الكبيرة من ال immunoglobulin لما تكون داخل ال Rough Endoplasmic reticulum

♤♤;Extracellular:
- وهنا بلقى النوع دا من ال Hyalin برة الخلية ف ال  C.Tissue ،وابسط مثال للنوع دا👈 لمن يحصل زيادة ف ضغط الدم ،دا بيؤثر على الاوعية الدموية الصغيرة وبتعمل حاجة اسمها:
# Hyalin_arteriolosclerosis

- يعني الهيالين تتكثف حول الاوعية دي وتسبب تصلب ف الشرايين الصغيرة🤚

3-Mucoid change:
- عبارة mucoid يعني بحصل تجمع لمواد بتشبه ال Mucos.

- ال Mucos مكونة من Mucin و Glycoprotien بتنتج بواسطة ال Epithelial cell وبعض ال C.tissue.

- يلا ال Mucin بتاعت ال C.Tissue بسموها:
#Myxoid

[ دي التغيرات البتظهر ف ال Reversible injury قصدنا نشرح كتير لانو الكلام دا ح يلاقيك ف الباثو بتاع السيستمات].

#د_بدرالدين_محمد_عبده_✍️
══●══●══●══●══●══●══
#تم_كتابته: 2021/4/2
#تم_نشره: 2023/11/1
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا:
https://www.tg-me.com/pathologyBMS
══●══●══●══●══●══●══

[﷽]
السلام عليكم👋

#PATHOLOGY:-
#GENERAL_PATHOLOGY:-
#بوست_رقم_[10]

🥈Morphology of Irreversible Cell Injury:-
"" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" ""
♕ في بوست سابق عرفنا انو كيف الخلية بحصل ليها Irreversible injury ،وقلنا انو بتحصل لما يكون عندي:
•Damage of cell membrane
•Damage of cell by lysosomal enzymes

♕ يلا اليوم عايزين نعرف التغيرات اللي بتحدث ف شكل الخلية بعدما حصل فيها ال Damage؟

♕ يلا في علم الباثولوجي عموما لما نتكلم عن ال  Morphology ح نقسمها الى:
Microscopic vs Macroscopic

♕ بحيث انو:
•Macroscopic feature:
- برضو بقولو عليها:
#Gross_feature
- دي الحاجات ال بتشوفها بعينك المجردة من غير استخدام المجهر

•Microscopic feature:
- دي التغيرات اللي بتشوفها بواسطة المجهر.

- هنا ال  Injured tissue بتصبغها بمادة ال H & A staine والطبيعي انو معروف نلاحظ كالاتي:
»Nucleus:
لونها بكون ازرق  بقولوا عليها
#Basophilic

»Cytoplasm:
لونها بكون وردي
#Eosiniphilic
-----------------------------------
- يلا التغيرات الشكلية اللي بتحصل في ال Irreversible injury بتشمل 3 انواع من التغيرات:
▪️Autolysis
▪️Necrosis
▪️Apoptosis

>>> نتكلم بالتفصيل عن كل واحد

1⃣ Autolysis:-
"" "" "" "" "" "" "" ""
Auto=ذاتي / lysis=تحلل

- في الحالة لما يحصل injury تقوم الخلية تهضم نفسها بواسطة الانزيمات البتطلع من ال Lysosome لما يحصل ليهو damage.

- يلا ال Damage دا بتتفاوت من خلايا لأخرى؛ فبيكون Severe وسريع ف الخلايا اللي اصلا بتنتج انزيمات مثل لخلايا:

• البنكرياس واللي تنتج انزيمات مثل:
-Lipase
-Protease

• وبيكون ال Damage ال Mild ف خلايا كل من:
- kideny
- Heart

♕Microscopically:
- تحت الميكروسكوب بنلقى انو السيتوبلازم بيكون مشتت ولونه احمر:
#Eosinophilic

- معظم العضيات بيحصل لها Lysis وبتظهر على شكل بقاايا👈Depris

-برضو الخلية بتفقد مظهرها المعهود لانو ال Membrane برضو بيحصل ليهو Lysis
-----------------------------------
2⃣ Necrosis:-
"" "" "" "" "" "" "" "
• هنا مجموعة من الخلايا بتموت وتحصل ليها Degradation بواسطة الانزيمات اللي بتفرز من الخلية الميتة او انزيمات من WBC. غالبا بتحصل بعديها Inflammation فيما بعد.

❓طيب ال Necrosis دا متين بحصل؟

• بيحصل لما يكون ف Severe Damage للخلية.

• لما نقول  Severe damage يعني ال Damage حصل على مستوى ال Cytoplasm او Nucleus.

• بتحصل ف الحالات الاتية:
-Ischemia & hypoxia
-Bacterial infection
-Immunological reaction
-Chemical & physical agent.

♕ Overview:-
🔑 فيما يلي عايزين نفصل شوية في ال Necrosis:

♕ الهدف الاساسي من ال Necrosis هو اننا عايزين نتخلص من الخلايا الماتت لانها بقت غير قادره على انها تؤدي وظائفها المطلوبة.

♕ بنتخلص من الخلايا دي ب طريقتين:

1)Enzymatic degradation of cell:-
- وهنا الخلايا الميتة بتتحلل بواسطة انزيمات تفرز من خلايا كريات الدم البيضاء WBCs مثل:
> Nutropheles
> Macrophages
• يعني هنا الانزيمات مصدرها ليس اللايسوسومات بتاعت الخلية انما من ال WBCs.. فهمتوا؟

❓طيب سؤال: خلايا ال WBCs كيف عرفت مكان ال Necrosis في Inflammation وجات؟

• يلا مش قلنا انو ال Membrane بحصل ليهو Rupture وبتطلع ال Lysosomal Enzymes و محتويات الخلية؟ 👈 يلا ال المواد دي بتشتغل كمنبهات Mediators لل Inflammatory Cells على انها تتحرك من ال Blood vessels نحو مكان ال Injury.

❓طيب سؤال آخر:  ليه بيحصل Inflammation في مكان حدوث ال Necrosis؟

• بتحصل عشان نتخلص من المسبب اللي عمل لنا cell injury وايضا عشان نخلص من ال خلايا الميتة وبعديهو نعمل Healing للمنطقة المصابة.

2) Protein denaturation:
• لو متذكرين لما قلنا انو الخلية لما يحصل ليها Injury ح تبدا ف انتاج ال ATP عن طريق ال
#Anaerobic_Glycolysis

• الحاجة دي ح تزيد من ال Acidity داخل الخلية وبالتالي pH ح يقل صح؟

• يلا ال pH لما يقل بخلي انو عدد كبير من بروتينات الخلية تفقد وظائفها وبتبقى Inactive

• بما انو الانزيمات عبارة عن بروتينات ف بالتالي تفقد وظيفتها هي ايضا. يعني ال Lysosomes  ح يكون م شغال وبالتالى م ح تستطيع تكسر اجزاء الخلية. الحالة دي بسموها:
#Protein_denaturation

🔑 النقطة العايزين نصل ليها انو الخلايا ف الحالة دي بنتخلص منها عن طريق ال
#Phagocytosis

•بالتالي نصل الى خلاصة انو:
• في حالة ال Necrosis بنتخلص من الخلايا المصابة اما عن طريق الانزيمات اللي بتفرزها خلايا ال WBCs او عن طريق ابتلاع هذه الخلايا المصابة بواسطة ال WBCs.
----------------------------------
#مواصلة👇

⚜ يلا على حسب ال Morpohological Feature وعلى حسب ال Etiology قسمو ال Necrosis الى مجموعتين:

🅰 Basic Types:-
- Coagulative Necrosis
- Liquifactive Necrosis
- Caseous Necrosis

🅱 Special Types:
ودي بتحصل ف معينة ف الجسم،تشمل:
-Fat necrosis
-Fibrinoid necrosis
-Gangrenous necrosis

• بما انو الجزئية دي سؤال امتحان،ح نتكلم بالتفصيل هنا:
∆ Basic types:-
"''''''''''''''''''''''''''"''''''''''''''''''''''''''''''
1⃣ Coagulative Necrosis:
- من اكثر الانواع شيوعا، دايما بتنتج من ال
#Sudden_ischemic_injury

- وقليل منها بسبب:
•Bacterial infection
•Chemical agent

- بتصيب ال Solid organs ف ماعدا ال brain. مثل
-Heart
-kideny
-Spleen
-Suprarenal glands

• طيب نجي لل Morphology بتاعها:

♕Grossly:
- ف البداية الخلايا بتكون لونها شاحب Pail, وفيها حبة انتفاخ كدة Swelling نسبة لحدوث Infarction.

- بعد فترة ال Tissue بتتغير لونها لل Yellow والخلايا بتضمر Shrunken.

♕Micriscopically:-
-الحاجة البتميز ال Coagulative necrosis انو الخلية بتحافظ على شكلها الخارجي لفترة من الزمن. يعني ما بحصل ليها Lysis.

- الخلية بحصل ليها Swelling والسيتوبلازم بيبقى لونه اكثر احمرارا:
More eosinophilic

❓طيب الخلية بما انها محافظة على شكلها الخارجي ليه بتموت؟

• بتموت بحاجتين:
1-♕ Damage to the Nucleus

• النواة بحصل ليها تدمير على ثلاث خطوات
▪️Pyknosis
▪️Karyrrhexis
▪️Karyolysis

•الخطوات دي اتكلمنا عنها بالتفصيل سابقا

2-♕ Phagcytosis:
- واخيرا بتجي ال Inflammatory cell مثل ال Macrophages وتتخلص من الخلية.

>> بعض المصادر بتقول انو الخلية بتحافظ على شكلها الخارجي للاسباب الاتية:
Protein denaturation
-اي انو كل بروتينات الخلية تفقد وظائفها وتصبح Inactive. بما انو الانزيمات عبارة عن بروتينات 👈بالتالي لما تبقى inactive 👈 يعني ماف lysosomal enzyme شغال صحيح؟
- اذن لا يتم هضم الخلية بانزيمات اللايسوسومات الخاصة بالخلية. بالتالي يتم الحفاظ  على هيكل الخلية.
-----------------------------------
2⃣ Liquifactive necrosis:-
• هنا الجسم بيتخلص من الخلية الماتت عن طريق ال:
#Enzymati_digestion
>> باستخدام الانزيمات:

• باستخدام انزيمات الخلية نفسها lysosomal Enzymes او ما يسمى ب:
Autolysis

• أو بواسطة انزيمات ال WBCs ما يسمى ب:
#Heterolysis
>> وبالتالي ال Tissue بحصل ليهو تحلل Hydrolysis وتتحول الى مادة سائلة:
#Semifluid_Material
>> اشهر الامثلة:
-Brain abcess
-Infection with pyogenic bacteria
»» وهنا بحصل Infection بالانواع من البكتريا اللي بتعمل Pus Formation.من امثلتها:
•Staphylococcus aureus
•Beta hemolytic streptococcus

#Morphology:
-Grossly:
•الحتة الحصل فيها النوع دا من ال Necrosis بتكون Soft ملمسها زي المادة السائلة نتيجة التكسير بالانزيمات.
-Microscopically:
-تحت المجهر بنلاحظ تكون اكياس Cysts صغيرة بتحيط بمكان ال Necrosis

-يلا ال Cyst دي جواها بنلقى حاجتين:
- Macrophage
- Remnants of dead cells

❓طيب سؤال: ال Cyst دا اتكون كيف؟

• اتكون نتيجة اعادة ترميم الاوعية الدموية
Damaged capillaries.

▪️الخلاصة:-
• ف حالة ال Liquifactive necrosis الخلايا تتحلل تماما الى مادة شبه سائلة، عن طريق ال Hydrolytic enzyme
----------------------------------
▪️طيب فيما يلي عايزين نعمل مقارنة سريعة كدة بين ال:
Coagulative vs liquifactive necrosis

1⃣ بالنسبة لل Coagulative Necrosis

♕Etiology:-
• بتحدث غالبا بسبب انقطاع الدم المفاجئ للانسجة:
#Sudden_ischemia

♕Sites:-
•بتحدث في ال Solid organs عدا ال Brain

♕Morphology:-
•الخلية بتحافظ على شكلها الخارجي، وبيحدث تحلل لنواتها.

•التخلص من الخلايا الميتة بيتم عن طريق ال  Phagocytosis بواسطة ال Macrophages.

2⃣ أما ي حالة ال Liquifactive:-

♕Etiology:
• غالبا بسبب  Infection ب Bacteria او Fungi
♕Sites:
•بتحدث في الاعضاء المجوفة بالاضافة لل Brain.

•التخلص من الخلايا الميتة بيتم طريق ال Enzymetic lysis

• وبالتالى الخلية تختفي تماما وتتحول الى بقايا Remnants على شكل Fluid.

• النوع دا من الNecrosis دايما بتصحبها تكوين:
•Puss
•Abscess

❓طيب الفرق شنو بينهم؟

• ال Puss هو الصديد الناتج من تحلل الخلايا المصابة وال WBCs والبكتريا بالانزيمات.

• اما ال Abscess دا عبارة Puss بس ح ليهو تغليف او Cystation بطبقة من ال Connective tisse.

▪️نصل ل نقطة مهمة👇
• في ال Liquifactive necrosis بحصل Puss formation ,وبعد فترة بتحصل ليهو Cystation وتبقى Abscess.

#مواصلة👇