Пост для заявок на темы постов (в комментарии)

Мемантин: давно просили же...

1. Неконкурентный NDMA-антагонист (в отличие от адамантина клинически значимый)
2. Антагонизм к NDMA ингибирует обратный захват дофамина (в отличие от адамантина клинически значимо)
3, В дозах от 20 мг/сут проявляет как слабый сигма-1 агонист. Сигма-агонисты усиливают эффект блокады обратного захвата дофамина, повышают уровень Ca+ и релиз дофамина, и повышают чувствительность D2/D3 рецепторов.
4. Агонист D2High рецепторов. D2High — это так называемый высокафинные D2 рецепторы, которые обладают очень высокой чувствительность к дофамину. У здорового человека в этом состояние находится 12-15% D2 рецепторов — и этих 15% достаточно для поддержки нормальной физиологической активности. У шизофреников процент D2High достигает 25-30%. И такого количество постоянно активных дофаминовых рецепторов достаточно чтобы спровоцировать психоз. D2Low у здорового человека включаются кратковременно "при потребности", то есть при тонической активности (тоническая активность это активация дофаминовых нейронов в ответ на внешние факторы, то есть как реакция на происходящее в окружающем мире). Что интересно при шизофреническом психозе происходит гиперактивация фазовой активности (спонтанной активацией нейронов), при этом практически отсутствует тоническая активность (поэтому человек в психозе и не воспринимает происходящее вокруг).
5. Мемантин сильный ингибитор hOCT2/hOCT3. Данные транспортеры обратного захвата базируются на постсинаптических нейронах и являются низкоафинными (то есть чувствительными только к большим количествам нейромедиатора), но высокопоглощающими (то есть очень быстро могут снизить/повысить уровень нейромедиатора). Мемантин аугментируют эффект от блокады обратного захвата дофамина, не давая OCT откачать повысившийся от блокады обратного захват дофамин.
OCT транспортеры так же эффективно регулируют серотониновую и норадреналиновую активность. Поэтому мемантин сильно потенцируют эффекты ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, многократно увеличивая эффекты на концентрацию серотонина и норадреналина ингибиторами обратного захвата.
6. Мемантин альфа7-антагонист — антагонисты альфа7 рецепторов сильно снижают риск инверсии фазы у биполярников (именно поэтому адамантин/мемантин реверсят реже чем СИОЗС). Вопреки распространенному мнению о негативном влияние на когнитивную и дофаминовую сферу антагонистом, при длительном приеме происходит апрегуляция никотинового рецептора, повышая чувствительность и активность свободных альфа7 рецепторов (И тут тонкость, первые 2-3 недели до апрегуляции мемантин может наоборот вызывать дикий тупняк, но ЭТО временная побочка)
7. Мемантин ингибитор ацетилхолистеразы. И поэтому позитивно моделирует активность мускариновых холинергических рецепторов
8. Мемантин многократно повышает синтез кинуренина из триптофана. Кинуренин эндогенный антагонист NDMA глициновых рецепторов и альфа7-антагонист. Кинуренин потенцирует эффекты мемантина.
9. Мемантин повышает норадреналиновую активность через бета-1 и бета-2 адренергические рецепторы. В доказательство этого говорит что пронапролол (бета-антагонист) полностью блокирую ноардреналиновые эффекты мемантина
10. Мемантин умеренный неконкурентный антагонист 5ht3 серотониновых рецепторов. Антагонисты 5ht3 обладают противотревожным действием (за счет релиза ГАМК) и антидепрессивным/прокогнитивным за счет релиза норадреналина и дофамина в мезокортильных областях, и многократного повышения релиза ацелтихолина
11. Мемантин блокирует K+ каналы на дофаминовых нейронах и Ca+ на глутаматовых нейронах. Это приводит к привышению притока Ca+ и Na+ к дофаминовым нейронам, тем самым интернализируя дофаминовый транспортер, повышая релиз дофамина в синаптическую щель. За счет этого так же активирует сигнальные пути и экспрессию BDNF (нейтрофический фактор мозга) и приводит к длительной активации LTP нейронов в гиппокампе, и индуцирует синаптогенез и нейрогенез у мышей.

#психофармакология
#другое

К слову, я все равно сторонник адамантина, ибо а) он не провоцирует диссоциативные состояния б) адамантин обладает выраженной самостоятельной антидепрессивной активностью, мемантин же показывает антидепрессивную активность только в комбинации с антидепрессантами/нормотимиками.

#психофармакология
#другое

‼️ Эксклюзивно!
Только для психологов, кто хочет повысить чек и получать стабильные заявки на консультации.

Для вас я создал канал Психолог Евгений Москалев, который даст вам инструменты, которые помогают всем психологам эффективно продвигать себя.

🤩 Простым языком об актуальных способах продвижения, которые сработали у меня:

✔️ 5 действий, которые приведут целевых клиентов!
✔️ Почему поток платёжеспособных клиентов нестабилен?
✔️ Как повысить стоимость своих услуг и при этом не потерять клиентов?

🔥 Все это в одном канале Психолог Евгений Москалев

P.S. В комментариях можно делиться опытом с коллегами и получать ответы на интересующие вопросы.

Переходите по ссылке прямо сейчас и подписывайтесь, чтобы не потерять 👇

https://www.tg-me.com/psykholog_moskalev

#реклама

Антагонисты 5ht7 и их многогранная роль в лечение психических расстройств:

Рецептор 5-HT7 (5-гидрокситриптамин 7, серотонин 7) является одним из самых недавно идентифицированных представителей семейства серотониновых рецепторов. Фармакологические инструменты, включая селективные антагонисты и, совсем недавно, агонисты, наряду с мышами с нокаутом 5-НТ7 рецептора (5-НТ7R), выявили участие этого рецептора в процессах центральной нервной системы. Его хорошо известная роль в контроле температуры тела и регуляции сна и циркадных ритмов вовлекает этот рецептор в расстройства настроения. Таким образом, 5-НТ7R привлек большое внимание как возможная мишень для лечения депрессии. Хотя доклинические данные подтверждают антидепрессантоподобное действие антагонистов 5-НТ7R, их клиническая эффективность еще не установлена. Другие доказательства причастности 5-НТ7R к обучению и памяти. Доклинические данные свидетельствуют о том, что блокада этого рецептора может быть полезной при шизофреническом когнитивном дефиците. Другие возможные показания включают ноцицепцию, эпилепсию, мигрень, расстройства аутистического спектра и синдром Ретта. Однако вопрос заключается в том, могут ли положительные эффекты быть достигнуты путем активации или блокады 5-НТ7Rs. .

Депрессия

Совокупность фактических данных показала, что селективная блокада 5-HT7Rs проявляет антидепрессантоподобную активность в обычно используемых доклинических задачах, т.е. в тесте подвешивания хвоста (TST) у мышей, а также в тесте принудительного плавания (FST) как у мышей, так и у крыс . В частности, мыши с удаленным геном 5-HT7R (KO) продемонстрировали поведенческий профиль, подобный антидепрессанту, о чем свидетельствует снижение неподвижности в FST и TST. В соответствии с эффектами генетической инактивации фармакологическая блокада 5-НТ7Rs селективным антагонистом SB-269970 также проявляла антидепрессантоподобную активность в TST, а также в FST как у мышей, так и у крыс. JNJ-18038683 также был эффективен при мышь TST. Более того, эффективность SB-269970 также оценивалась в парадигме обонятельной бульбэктомии, которая считается поведенческой моделью возбужденной депрессии. Интересно, что SB-269970 вызывал более быстрый антидепрессантоподобный ответ, чем обычно назначаемый антидепрессант флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В дополнение к выраженному антидепрессантоподобному действию, блокада 5-НТ7Rs может также усиливать поведенческие эффекты антидепрессантов. Например, SB-269970, вводимый в дозе, не оказывающей значительного антидепрессивного эффекта, усиливал действие низких доз антидепрессантов, включая СИОЗС циталопрам, на TST и FST у мышей.

5-НТ7R также может представлять собой клинически значимую мишень для лечения депрессии. Было высказано предположение, что клинически установленный антидепрессивный эффект некоторых нейролептиков, таких как амисульприд, арипипразол или луразидон, скорее всего, опосредован 5-HT7R. Фактически, функциональные 5-HT7Rs были необходимы для выявления антидепрессантоподобных эффектов этих препаратов при TST и FST у мышей.

#психофармакология
#антидепрессанты
#антипсихотики

Стресс

Длительный стресс является основным фактором риска депрессии, и модели на животных, основанные на стрессе, представляют собой полезный инструмент для имитации симптоматики, подобной депрессии [31]. Было высказано предположение, что модулирующая роль серотонина в реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, вызванной стрессом, может включать 5-HT7Rs. Последние данные свидетельствуют о том, что вызванные хроническим сдерживающим стрессом эндокринные нарушения могут быть связаны с повышенной функцией и экспрессией 5-HT7Rs. Следовательно, фармакологическая блокада 5-НТ7Rs коры надпочечников может иметь терапевтическую пользу для преодоления эндокринных нарушений при заболеваниях, связанных со стрессом. Более того, 5-НТ7Rs также могут быть вовлечены в реакцию нервных цепей на повторяющийся стресс. Повторное введение кортикостерона, модель, которая, как известно, имитирует некоторые аспекты воздействия стресса, повысила реактивность CA3-схемы гиппокампа крыс на активацию 5-HT7Rs. Более того, селективный антагонист 5-HT7R SB-269970 противодействовал вызванному сдерживающим стрессом ослаблению долговременного потенцирования в лобной коре головного мозга крыс. Также было продемонстрировано, что воздействие хронического легкого стресса вызывает повышающую регуляцию 5-НТ7РНК-мессенджер (mRNA) R в гиппокампе и гипоталамусе крыс, и этим изменениям противодействовал флуоксетин. Кроме того, данные нашей лаборатории показывают, что введение SB-269970 обратило вспять вызванный стрессом когнитивный дефицит у крыс. В соответствии с данными, демонстрирующими, что селективная блокада 5-НТ7Rs усиливает поведенческие эффекты антидепрессантов, SB-269970, вводимый в неактивной дозе, усиливал прокогнитивную эффективность низкой дозы СИОЗС эсциталопрама. Таким образом, вызванное стрессом усиление 5-НТ7R-опосредованных ответов или повышающая регуляция их экспрессии предположительно могут объяснять эффективность антагониста 5-НТ7R в устранении нарушений, вызванных стрессом.

#психофармакология
#антидепрессанты

https://teletype.in/@psycho_cats/price

Просто задонатить любую сумму можно на карту 2202206864111849 сбербанк (кому надо номер СБП, пишите в личку)

https://psycho-cats.ru/5ht7

Полная версия

#психофармакология

Акцентируясь для специалистов:

Написание контента:
Подготовка копирайт-текста размером в пост ТГ до 4. тыс знаков - 1500
Подготовка копирайт текста размером со статью до 10-15 тыс. 200 руб/1000 знаков
Подготовка авторского текста под ваши запросы размера ТГ - 2500
Подготовка авторского поста размера статьи - 350 руб/1000 знаков
Подготовка полноценных PDF файлов статьей/пост teletype - 5000

На начальном этапе возможен дисконт до 50%

Пиперин (экстракт черного перца) повышает биодоступность таких аминокислот как л-лейцин и л-изолейцин.
А они транспортируются по LAT1. Следовательно пиперин будет повышать и доступность таких лекарств как габапентин/прегабалин, а так же фенибута и баклофена, которые транспортируются по LAT1.

#психофармакология
#другое
#Бады

Базовый обзор механизма формирования норадреналиновой передачи

Норадренергические нейроны берут начало в голубом пятне и проецируются в области переднего мозга, включая кору и гипоталамус. Норадреналин синтезируется из аминокислот тирозин и фенилаланин и преобразуется сначала в л-допу, затем в дофамин и далее в норадреналин ферментами тирозингидроксилаз, L-декарбоксилаза ароматических аминокслот, и дофамин-бета-гидроксилаза, соответственно, после чего норадреналин накапливается в пресинаптических везикулах. После высвобождения в синаптическую щель норадреналин проявляет свои эффекты путем связывания с адренергическими рецепторами (ARS): α1A, α1B и α1D; α2A, α2B и α2C; или β1, β2 и β3. α1- и β-ARS оказывают стимулирующее действие. влияет на клеточную сигнализацию, активируя норадреналиновую передачу, тогда как α2-AR подавляют норадреналиновую активность. Кроме того, в то время как AR в основном локализуются постсинаптически, α2- и β2-AR подтипы также могут быть локализованы пресинаптически. Норадреналин удаляется из синаптической щели либо путем обратного захвата через норадреналина (экспрессируется на пресинаптических окончаниях норадреналиновых нейронов и глиальных клетках), разложение норадреналина происходит помощью катаболического фермента COMT до норметанефрина, либо метаболизма MAO с образованием нескольких переходных метаболитов, включая его основной метаболит в мозге, 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль.

Норадренергические рецепторы находятся на нервных волокнах, которые берут начало в голубом пятне (LC) и проецируются во многие части переднего мозга, включая кору, мозжечок, миндалину, гиппокамп, базальные ганглии, таламус и гипоталамус (рисунок выше) . Норадренергические гетерорецепторы также расположены в нейронах глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), дофамина (DA), серотонина (5-НТ), гистамина и орексина, а также в глиальных и иммунных клетках. Следовательно, помимо ауторегуляции пресинаптическими α2A-ARs, α2C-ARs и β2-ARs , передача сигналов нораадреналтина также регулируется другими нейротрансмиттерами, такими как тормозязащая ГАМК и возбуждающий глутамат. Взятые вместе, это говорит о том, что норадреналиновые-рецепторы в этих путях играют роль в широком спектре функций мозга, таких как возбуждение, реакция на стресс, консолидация памяти, иммунный ответ, эндокринная функция, сон / бодрствование и регуляция болевого порога.


Большое депрессивное расстройство в основном характеризуется подавленным настроением, усталостью, сниженной способностью мыслить или концентрироваться, а также нарушениями сна / бодрствования, циркадных ритмов и иммунных реакций. Доказано, что на эти симптомы может влиять активность норадреналина в голубом пятне через модуляцию α-AR. Двумя из первых антидепрессантов (АДТ) были ипрониазид, который блокирует моноаминоксидазу (МАО), и имипрамин, который блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, что приводит к повышению концентрации этих нейромедиаторов . Было показано, что активность норадреналина в голубом пятне изменена у пациентов с депрессией по сравнению с контролем: гистопатологические исследования показали, что у пациентов с депрессией повышены уровни тирозингидроксилазы и снижена плотность переносчика норадроеналина (NET) в голубом пятне) последнее подтверждено исследованиями связывания с радиолигандами. Было показано, что концентрации 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), основного метаболита норадреналина, в спинномозговой жидкости (ликворе) положительно коррелируют с пожизненной нагрузкой на настроение, что является комплексным показателем, отражающим количество, продолжительность и интенсивность депрессивных эпизодов. Более того, недавно было показано, что уровни MHPG в слюне у мужчин коррелируют с показателями симптомов депрессии.

Ранее были выявлены изменение чувствительности α1-АР в головном мозге пациентов с депрессией. И наоборот, исследования показали, что как чутвствительностьь, так и плотность тормозящих α2-AR повышены в голубом пятне и префронтальной коре головного мозга пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой, что может отражать компенсаторную реакцию, связанную с высокими уровнями норадреналина. Однако было показано, что блокирование α2-ARs с помощью йохимбина улучшает консолидацию памяти у пациентов с депрессией, предполагая, что повышенная плотность α2-AR также может оказывать неблагоприятное воздействие у этих пациентов. Таким образом, депрессией может быть концептуализирован как крайне фенотипически и биологически гетерогенное состояние, при котором пациенты с депрессией могут испытывать как недостаточное, так и чрезмерное повышенное проявление норадреналиновой активности, которое может варьироваться в зависимости от региона мозга.

#психофармакология
#антидепрессанты

К слову, девушку закололи галом до того что она глотать не могла. Потом отменили, оставили 100 клозапина опять.
Но внезапно, хоть и накавальней, но заглушили психоз.
Теперь молюсь чтобы опять не вынесло.
Хочу дома ее уже видеть.

#авторскиепосты
#психофармакология
#шизо_спектр

В настоящем исследовании мы охарактеризовали связывание R-фенибута с α2–δ субъединицей VDCC в дополнение к антиноцицептивному и противосудорожному эффектам R-фенибута. Наши результаты ясно показали, что сродство R-фенибута к α2–δ субъединице VDCC было в 4 раза выше, чем к рецептору ГАМК-Б. Кроме того, фенибут снижал ноцицептивные реакции мышей во время обеих фаз теста на облизывание лап, вызванного формалином. Во время второй фазы мышам нтагонист ГАМК-рецепторов CGP35348 не блокировал действие фенибута. Кроме того, R- и S-фенибут облегчали холодовую и тепловую аллодинию, вызванную CCI седалищного нерва.
В заключение, R-фенибут является клинически используемым агонистом ГАМКА-Б-рецепторов, который оказывает обезболивающее действие при проведении теста на облизывание лапы, вызванного формалином, и при холодовой и тепловой аллодинии, вызванной CCI, через α2-δ субъединицу VDCC, не влияя на судороги, вызванные PTZ. Таким образом, это может быть интересный и новый препарат-кандидат для лечения невропатической боли.

Не влияет на судороги, потому что селективен к α2–δ1. но в отличие от габапентиноидов не имеет практически сродства к α2–δ2.

Да-да, фенибут не только ГАМК-Б агонист, но и проявляет свойства габапентиноидов.

То есть будь фенибут родом из США от куда-нибудь, то его бы стопудово попытались протолкнуть по-этому показанию.

А про космонавтов... " Мы обнаружили, что после периода нерегулярного удлинения дыхательного цикла фенибут стабилизировал вентиляцию легких в состоянии покоя на более низком уровне [20,0 ± 3,3 (SD) по сравнению с 31,1 ± 5,2 мл / мин до фенибута; P<0,01]. Эффект фенибута, угнетающий вентиляцию легких, не отразился на гипоксическом ответе. В относительном выражении этот ответ фактически усилился после фенибута; пиковая гипоксическая вентиляция увеличилась на 164% по сравнению с исходным уровнем по сравнению со 100% "

Ну то есть, антигипоксический эффект для космонавтов явно не лишний.

Были бы люди заинтересованы в продвижение советской химии. было бы другое отношений к ней.

Интересненький мне факт рассказали: аффинитет сертралина к транспортеру обрантного захвата дофамина 25 nM против 24nM у метилфенидата, у бупра всего 520nM.

#психофармакология
#антидепрессанты

Почему я люблю и использую тразодон:

Во-первых, чтобы вы понимали высокие дозы тразодона сравнимы по эффективности с имипрамином

Во-вторых, что переносимости высоких доз тразодона выше чем низких, на высоких дозах от 300 мг/сут все негативные эффекты вроде ортостатической гипотензии, седации и прочего пропадают. Многие врачи и пациенты на низких дозах 50-100 мг/сут ловя дикий седативный эффект думают, что дальше будет хуже, а на самом деле наоборот. Если что высокие дозы тразодона 450-600 мг/сут тестировали даже в геронтократической практике и старики норм его переносили.

В низких дозах 50-100 мг/сут тразодон проявляет себя как H1, альфа1 и 5ht2 антагонист, и антагонист 5ht1d (проявляя тем самым сильный противотревожный эффект), что обосновывает его седативные и гипнотические эффекты.

В умеренных дозах 150-200 мг/сут проявляет себя как ингибитор обратного захвата серотонина, умеренный по-активации 15-20% агонист 5ht1a. Причем в отличие от своих ближайших родственников буспирона/тандаспирона, которые проявляют слабую агонистическую внутреннюю активность к постсинаптическим 5ht1a в 30-40%, тразодон проявляют высочайшую внутреннюю активность в 96% (то есть является полным агонистом постсинаптических 5ht1a), тем самым стимулируя сильно релиз дофамина и активацию мезокортильных дофаминовых нейронов. А так же сильный антагонизм к альфа1B рецепторам. Антагонисты альфа1B рецепторов являются неселективным (в отличие от альфа2 антагонистов, которые релизят нор только на альфа2 рецепторы) релизерами норадреналина, повышаю общую норадренергическую передачу, и этот норадреналин взаимодействует со всеми норадреналиновыми рецепторами.

Высокие дозы тразодона 300-600 мг/сут проявляет себя как альфа2А антагонист сравнимый с высокими дозыами 45-60 мг/сут миртазапина, и что интересно даже более эффективным альфа2С антагонистом, тем самым активирую постсинаптические 5ht1a и дофаминовую передачу. В дополнение в высоких дозах он активирует максимальное количество 5ht1a (до 30% сранимыми с другими мощными 5ht1a агонистами). Одновременно активирую напрямую 5ht1a и косвенно через альфа2С, он является практически самым эффективным 5ht1a агонистом среди всей существующей фармы.

#психофармакология
#антидепрессанты

В высоких дозах к тразодону подкючается его метаболит mCpp, превращая тразодон из СИОЗС в серотонин-релизовый агент. Высокие дозы проявляют полный агонизм к 5ht1b рецепторов с макисмальной оккупацией в 20-30% рецепторов, и превращая тразодон в частичный агонист пресенаптических 5ht1d ауторецепторов (как зипрасидон) и полный агонист постсинаптических 5ht1d рецепторов. Активация постсинаптических 5ht1a, 5ht1b и 5ht1d рецепторов, максимально активируют серотониновую передачу и очень мощно мезокртильные дофаминовые нейроны. Активация пресенаптических 5ht1b и 5ht1d рецепторов, одновременно с мезокортиельными сильно активирует мезолимбические дофаминовые нейроны, повышая активность постсинаптических D2 и релизя туда дофамин. В высоких доза тразодон за счет mCpp, проявляет себя как частичный-агонист 5ht2c рецепторов (одновременно блокирую 60-70% рецепторов, и активируя 20-30%), тем самым одновременно проявляя и антидепрессивное за счет блокады 5ht2c рецепторов, и просеротониновое за счет активации и сильное анти-окр действия). Кроме того в отличие от миртазапина не повышая аппетит. В высоких дозах тразодон проявляет себя как сильный 5ht3 агонист. Активация 5ht3 рецепторов приводит к резкому притоку Ca+ к нейронам и блокаде K+ и Na+ каналов, и их быстрой деполяризации. Тем самым кроме обратного захвата серотонина блокируя незавершенным (как амфетамин) способов норадреналиновый и обратный захват, индуцируя реверс-релиз норадреналина и дофамина. Так же mCpp проявляет себя как антагонист 5ht7 рецепторов, что дополнительно усиливает АД эффект высоких тразодона. В высоких дозах тразодон проявляет себя как антагонист премущественно пресенаптических D2 и D3 ауторецепторов (как сульприд), блокада которых индуицирует релиз дофамина. В высоких дозах тразодон блокирует OCT3 (органически катионный транспортер), а OCT3 наиболее сильно регулирует обратный захват серотонина и дофамина на постсинаптических нейронах. Одновременная блокада серотонинового транспортера и OCT3, приводит к многократному повышению уровня серотонина, а так же усиливает продофаминовые эффекты тразодона.

В целом, тразодон в зависимости от доз имеет разную фармакологию, и в высоких дозах демонстриует, сравнимую с импрамином (!) антидепрессивную активность.

#психофармакология
#антидепрессанты

Про селегу и биодоступность:

Сублингвально селега имеет в 4-5 раз большую биодоступность чем преорально, в пластырях и В/В d 12 раз, а интразально селега имеет в 5 РАЗ БОЛЕЕ ВЫСОКУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ в ЦНС чем В/В или 60 раз в больше чем преорально. При этом трансдермальный селегин на дозах 9 и 12 мг/сут, уже требует ограниченной тираминовой диеты. При этом при интразальном введение концентрации в крови в 3 раза ниже чем В/В, что делает даже примение высокиз доз 15-30 мг/сут, абсолютно безопасными с точки зрения тираминовой диеты.

К слову, я нашел корреляции селиги с транилципрамином. 60 мг преорально селеги блокируют МАО-А сравнимо с 20 мг транилципрана. Даже если без приготовления эмульсии биодоступности селеги будет скажем в 2 раза ниже интраназально, уже 5 мг все равно будут давать конценгтрацию в мозге в районе 150-200 мг (!!!). Следовательно интраназальное введение селеги позволяет добиться сравнимое максимальное 90-95% ингибирование МАО-А, в сравнение трансдермальный селегин блокирует только 60-80% МАО-А, а сублингвальное введение требует очень высоких доз и тираминовой диеты.

К слову, селега очень легко крошится ложкой в мелкий порошок, и будто создано чтобы как кокс ее нюхать.😠

Применение pGp ингибиторов (например, верапамил или пиперин), могут еще дополнительно в 2-3 раза повысить биодоступность.

Кроме того, пиперин еще может очень сильно при преоральном приеме селеги повысить конентрацию селегиновых метаболитов (десметилселигина и амфетаминовых метаболитов)

#психофармакология
#антидепрессанты