5. Th ere may be forma tion of membrane-bound nearspherical bodies containing condensed organelles around the cell called apoptotic bodies.
- تقوم البروزات دي تتحوصل وتنفصل من الغشاء ،و تكون حاجة اسمها:
#Apoptotic_Bodies

6. Characteristically, unlike necrosis, there is no acute inflammatory reaction around apoptosis.
- الاجسام دي بتكون محتوية على قدر من السيتوبلازم بالاضافة لبعض عضياات الخلية.
7. Phagocytosis of apoptotic bodies by macrophages takes place at varying speed:

- وآخيرا تجي ال Macrophages تعمل Phagocytosis للاجسام دي وتتخلص منها.
----------------------------------------------------

⏺ Pathogenisis of Apoptosis:-
""''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
• عشان الكلام يكون مرتب ح نتكلم هنا برضو على شكل نقاط:

1)) بداية حدوث ال Apoptosis:

- زيما عارفين بداخل اي خلية عندنا نوعين من الآليات او الإشارت بتعمل داخلها:

1⃣ آلية بتخلي الخلية إنها تكون Survival يعني عايشة بسلام مثل:
#Growth_hormones

2⃣ وآلية اخرى بتخلي الخلية توجه نحو الموت 👈 بسموه الموت المبرمج للخلايا يعني بتساعد ف حدوث:
#Apoptosis

----»يلا الخلية لما تكون ف الحالة الطبيعية 👈 بيكون حاصل فيها توازن بين هذين الآليتين.

----»وفقا للنظرية دي؛ الخلية بيحدث ليها موت مبرمج او Apoptosis,اذا حصل واحد من الآتي:

1⃣ خلل في آلالية اللي بتخلى الخلية Survival وعايشة:

- مثلا في حالة حدوث نقصان ف الهرمونات او عوامل النمو Growth Factor. وغيرها من العوامل ال بتحفظ حيوية الخلية.

2⃣ او الخلية تتعرض لمادة تعمل Cell injury مثل:
•Radiation
•Heat,hypoxia

2)) نفترض انو الخلية إتجهت نحو ال Apoptosis طيب البحصل شنو?

• بحصل Activation لبروتينات اسمها:
#Caspases

• ودي مجموعة من الانزيمات بتكون Inactive ف الحالة الطبيعية، بمجرد انو يحصل خلل في توازن الخلية المذكور آنفا بيحصل Activation للإنزيمات دي.

• الانزيمات دي لما يحصل ليها Activation 👈 تقوم تدمر اي بروتين موجود داخل الخلية، سواء كان ف السيتوبلازم او العضيات او حتى بروتينات النواة

• ال Caspases بتشتعل ب طريقتين:
▪️Protease:-
----»يعني بتشتغل كإنزيمات محللة للبروتينات بتكسر بروتينات الخلية

▪️Endonuclease:
----»ودا بيقوم بتكسير DNA الخلية

- طيب ذكرنا انو عاده ال Caspases دي بتكون في الحالة الطبيعية للخلية غير نشطة صحيح!؟

❓السؤال كيف بتنشط؟
-----» بيتنشط ب طريقتين:
♕ Intrinsic Pathway
♕ Extrinsic Pathway
~يلا نمسك واحدة واحدة:

1⃣ Intrinsic pathway:-
- واحيانا بسموه:
#Mitochondrial_Pathway

- يلا زيما قلنا في بوست سابق انو في الخلية عندنا انزيم اسمه:
#Cytochrome

- الانزيم دا موجود داخل الميتوكوندريا، يعني غير موجودة ف السيتوبلازم🤚

- يلا بمجرد ما ال Cytochrome C دا يطلع من ال Mitochondria للسيتوبلازم 👈 بيقوم يلاقى الانزيم المذكور سابقا ال Caspase

- ويعمل ليهو Activation ودا بقوم بكسر محتويات الخلية.

- باختصار ال Cytochrome C دا انزيم يوجد داخل الميتوكوندريا وبيكسر ال Free Radical يعني بعمل حاجة بتفيد الخلية,لكن لمن تطلع ف السيتوبلازم تقوم بتنشيط بروتينات ال Caspases ودي بتقوم بتكسير بروتينات الخلية كلها المفيدة وغير المفيدة.

❓سؤال تاني: متين ال Cytochrome C بيطلع من الميتوكوندريا؟

- يلا اصلا غشاء الميتوكوندريا مثلها مثل اي غشاء خلوي عندها بوابات او مسامات بسموها 👈 Pores.

- الفتحات دي تفتح وتقفل تحت تحكم بروتينات معينة كالاتي:

»»البروتينات اللي بتتحكم في فتح البوابات بسموها:
#Proapoptotic_Proteins
البروتينات دي بتشمل:
•BAK
•BAX

»» بالتالي بتحفز حدوث ال Apoptosis لانو المسامات دي لو فتحت بالتالي ال Cytochrom C ح بطلع برة ف السيتوبلازم ويحفز ال Caspase.

»» أما البروتينات البتقفل ال Pores تشمل:
•Bcl2
•Bclx
•Mcl1
----»يلا البروتينات دي بسموها:
#Antiapoptotic protein
👈 يعني بروتينات تمنع حدودث Apoptosis لانها بتمنع خروج انزيم  ال Cytochrome C الى السيتوبلازم🤚

----»في كتاب هارش موهان كاتب انو النوعين الفوق ديل من البروتينات اصلا تابعة ل عائلة كبيرة اسمها:
#Bcl_Oncogene

👈 البروتينات دي بتنقسم حسب شغلها للنوعين الفوق الذكرناها. برضو ذكر انو ال Bcl اختصار ل:
#B_cells_lymphoma

• لانو أول مرة تم اكتشافها ف الخلايا دي

• بكدة بنكون عرفنا ال Intrinsic Pathway بحدث كيف.
---------------------------------------------------
#تابع:👇

2⃣ Extrinsic Pathway:-
'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
- برضو اسمها التاني:
Cell Death Receptor Pathway

▪️واضح من الكلام انو ف حاجة بترتبط بمستقبلات الخلية وتحفز ال Caspase صحيح؟ ايوا بالضبط كدة.

▪️يلا اصلا الخلية عندها مستقبلات اسمها:
#Death_Cell_Receptor

• كل الفكرة انو المستقبلات دي عندها طرف داخل الخلية بيكون مرتبط بال Caspase داخل السيتوبلازم وعندها طرف خارج الخلية عشان ترتبط بمادة معينة.

• في الحالة الطبيعية للخلية المستقبلات دي بتكون بثبت الCaspase وبتمنعه من انو يتفك و يهاجم محتويات الخلية.

• يلا لما يجي محفز خارجي ويرتبط بال Receptor دي بتحفزها على انها تفك ارتباط ال Caspase ليصبح حرا داخل الخلية؛ ليقوم هذا الانزيم بتكسير بروتينات الخلية.

• من اشهر امثلة المستقبلات دي:
•Tumor necrosis factor-1 (TNF-1)
•FAS receptor:

• بعض الخلايا المناعية اسمها
CD8 Cytotoxic
وهي نوع من انواع
T lymphocytes

• الخلايا دي مهمتها انها تتخلص من خلايا الجسم المصابة بالميكروبات وبرضو الخلايا السرطانية 👈 يلا ال CD8 دي بتطلع:
VAS ligand

----» مصطلح Ligand يعني مادة تمشي ترتبط بال VAS Receptor عشان تحفز ال Caspase وبكدة بنتخلص من الخلية المصابة عن طرق ال Apoptosis.

• بكدة نكون عرفنا طرق تحفيز ال Caspas الاثنين:
- Intrinsic pathway
- Extrinsic pathway

• في الخطوة الاخيرة لل Apoptosis بتحدث الآتي:

• تقوم ال Intrinsic Pathway بتحفز:
Caspase 9

- أما ال Extrinsic Pathway بتحفز:
Caspase 8 &10

• يلا كل ال Caspases الناتجة دي بيحصل ليها:
Cascade Process

👈 يعني كل واحد يحفز التاني الى ان يتم تحفيز الانزيمات اللي ذكرناهاةفي مقدمة البوست واللي هما:
Protease and Endonuclease

👈 بكدة كل محتويات الخلية تتكسر حتى النواة وال Cytoskeleton.

• تقوم بقايا الخلية تتحوصل وتكون اجسام كروية. كل كرة يحتوي على كمية من السيتوبلازم + جزء من عضيات الخلية.

• في الآخير تأتي خلايا ال Macrophages وتعمل Phagocytosis وتتخلص من الاجسام الكروية هذه.

❓طيب سؤال:
ليه جات ال Macrophages وعملت Phagocytosis لكن م جااات ال Inflammatory Cell زي ال Nutropheis وال Lymphocytes. كما هو الحال في ال Necrosis؟

----»أو السؤال بمفهوم آخر:  ليه م بحصل Inflammation ف ال Apoptosis؟

• لانو في حالة ال Apoptosis الخلية بحصل ليها تغيرات في غشائها، والتغيرات دي بتخلي انو ال Macrophages تتعرف على الخلية دي وتبتلعها بسرعة قبلما ال Inflammatory cell تطلع من الدم وتأتي لإحداث Inflammation.

• التغيرات اللي بتحصل في غشاء الخلية بتشمل:
-Apperance of phosphatidylserine
-Apperance of thrombospondin

-----»يلا اصلا المادتين ديل عبارة مركبات موجودة في غشاء الخلية ولكن مخفية الى الداخل يعني م ظاهرة ف ال Outer surface وبتظهر لما يحصل Apoptosis.

♕يلا البحصل كلاتي:
• بمجرد يحصل خلل ف تتابع ال DNA بسبب المادة العملت Apoptosis 👈 عندنا مادة اسمها TP53 بتتنشط وتقوم بتحفيز جين موجود ف الخلية مهمتو يساعد في اعادة ترميم جزيء ال DNA:
DNA Repairing Gene

- ال DNA repairing gene  يبدا ف اصلاح الخلل في جزيء ال DNA.

👈 واذا فشلت بيحصل للنواة Pyknosis وبالتالي الخلية تبدا تموت بال Apoptosis لانو لو خلينا الخلية بالخلل الحصل دا ممكن تتحول لخلية سرطانية.

• عشان كدة بسمو ال TP53 بحرس الجينات:
#Gene_Guardian

♕بكدة نكون خلصنا جزئية ال Apoptosis
----------------------------------------------------
#تم_كتابته: 2024/6/12
#تم_نشره: 2024/6/28
د/ بدرالدين محمد عبده
---------------------------------------------------
https://www.tg-me.com/pathologyBMS

Mechanism of Apoptosis