Telegram Web Link
مكونات ال Puss بتشمل بالاتي:
♕ Tissue depris اوبقايا الخلايا
♕ Hydrolytic enzymes
♕ Bactera& WBCs

[الكلام دا بهمنا بعدين  لما ندرس الغارغرينا..]

• نواصل ف ال Basic types  of necrosis:
-----------------------------------
3⃣ Caceous Necrosis:-
- النوع دا من ال Necrosis بحمل مزيج من صفات ال Coagulative وال Liquifactive Necrosis.

- كلمة Caceous بمعنى cheese like
[يعني بتشبه الجبنة ح نعرف ليه سموه كدة]

- من اشهر الاماكن ال بتحدث فيها النوع دا من ال Necrosis هي ال Lungs وتحديدا ف ال Lesion بتاع ال tuberculousis.

- طيب كيف بتحدث النوع دا من ال Necrosis?

- يلا البكتريا البتعمل ال TB او السل ،لما تخش الرئة الجهاز المناعي بيرسل خلايا ال Macrophages لمكان ال infection عشان تعمل ليها Phagocytosis وتنتهي منها.

- لكن البكتريا دي عنيدة جدا فبتقوم تقاوم ال Macrophages. دا بخلي انو الجهاز المناعي يقوم مره اخرى  بارسال كميات كبيرة من ال Macrophages لمكان العدوى.

- ال Macrophages دي بتقوم بيتطور وتحصل ليها تغيرات كالآتي:

• بعضها حجمها بيكبر والنواة تبقى طويلة فيتغير اسمها الى:
#Epitheloid cell

• سموه Epitheloid لانو ال  Macrophages حجمها بقى كبير وبقت تشبه خلايا ال Epithelium.

( Epitheloid = شبيه خلايا الابيثيليم )

-اما البعض الآخر من خلايا ال Macrophages تتجمع وتتحد مع بعض بتصبح خلية واحدة كبيرة الحجم تسمى:
#Giant_cell

[خليه واحدة كبيرة الحجم ولها عدد من الانوية في سيتوبلازم واحد]

• يلا كل الخلايا ال اتكونت دي تجي تحيط بالبكتريا بالاضافة ل كدة تجي خلايا ال Lymphocytes.

• يلا مجموعة الخلايا دي كلها مع بعض بنسميها بال:
#Granuloma

- يلا البكتريا بتاعت ال TB عنيدة جدا وعندها انزيمات تقوم تحلل الانسجة الميحطة وشكلها بيصبح قريب الجبنه وبالتالي ح يحصل النوع دا من ال Necrosis.
#Morphology:-

♕Grossly:
• بنلقى النسيج Soft Dry ولونه اصفر بشبه الجبنة.

• التغير دا ناتج من البكتريا لانها عندها  Toxin على الكابسول الموجود في ال Cell wall حقها وبالتالي تدمر الخلايا الحولها داخل ال Granuloma.

♕Microscopically:
- بعد تصبيغ النسيج المصاب بصبغة ال H&A stain بنلاحظ التغيرات التالية:

- في منتصف العينة بنلقى البكتريا و بقايا خلايا الجسم الميتة واللون ال Eosinophilic بتاع السيتوبلازم.

- ف الاطراف بنلقى حلقة من الخلايا المكونة لل Granuloma والله ذكراه مسبقا.

▪️معلومة اخيرة:
- ال Caseous necrosis بتشبه ال Coagulative ف انها Soft and dry

- و بتشبه ال Liquifactive ف انو الخلايا تختفي تماما من النسيج ويحصل تحلل lysis بال toxin بتاع البكتريا.

- خلاص كدة كملنا ال Basic types of necrosis🤚

نقيف هنا ونواصل في البوست القادم
----------------------------------------------------
#تم_كتابته: 2024/6/10
#تم_نشره: 2024/6/19
د. بدرالدين محمد عبده
----------------------------------------------------
https://www.tg-me.com/pathologyBMS
Coagulative necrosis:
Gross appearance of a kidney. Notice the yellow necrotic portion
♕This is histology slide of the kidney. The green star shows healthy cells that are less pink and have nuclei present.
♕The blue star is a Bowman's capsule.

♕The yellow star indicates the necrotic portion. Notice that the architectural structure of the cell is still present, but no nuclei can be seen. You could almost draw a line between damaged and non-damaged cells
Liquefactive necrosis:-
In this particular case, there has been an infarct in the brain. Coagulative necrosis does not occur at the nervous system.
Liquefactive necrosis:
• Notice the middle where it is pinker with more space and fewer neurons.

•On high power, macrophages should be present with lipids and debris.
Demonstrates the lung containing caseous necrosis due to tuberculosis.
• Notice the yellow-white and cheesy debris.
• Demonstrates a granuloma with central necrosis in a lung of a person with tuberculosis.

• Note the Langhans-type giant cells (with many nuclei arranged in a horseshoe-like pattern at the edge of the cell) around the periphery of the granuloma.
[﷽]
السلام عليكم👋

#PATHOLOGY:-
#GENERAL_PATHOLOGY:-
#بوست_رقم[11]

∆Special Types of Necrosis:-
""'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
•زيما قلنا ف البوست الفائت الانواع دي من ال Necrosis بتحصل ف اماكن معينة ف الجسم

4⃣ Fat Necrosis:-
'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
- النوع دا بحصل ف الاماكن اللي فيها Fat ف الجسم. بتحدث في حالات:"
♕Traumatic:
- وهنا الخلايا اللي بتحتوى على Fat بيحصل ليها Severe inury نتيجة للتعرض لاصابةاو ضربة. مثال ف انسجة الثدي
♕Enzymatic:
- انحنا عارفين انو البنكرياس بقوم بتصنيع عدد من الانزيمات اللي بيتم افرازها ف الامعاء الدقيقة لهضم المواد الغذائية كالدهون.

- فمثلا يصنع البنكرياس انزيم ال lipase الذي يقوم بتكسير الدهون.

- يلا لما يحصل Injury في البنكرياس تقوم الانزيمات دي تتسرب في الخارج.

- يعني مثلا ال Lipase ح يمشي يكسر ال Fat بالجسم، ودا بحصل ف حالة:
- Acute pancreatitis
- Traumatic injury of pancreas

- بالتالي الانزيم دا يمشي يكسر ال fat الموجودة ف التجويف بتاع البطن:
#Peritounial_Fats

طيب كيف بحصل ال Necrosis في لحالة دي؟
- يلا ال lipase بمشي بكسر ال Adepocyte وتقوم تنفجر. الخلايا دي اصلا بتكون جواها ف Fat.

- ال Fat دي لما تطلع برة تتكسر ل:
Glycerol + Free fatty acid

- بيقوم الكالسيوم المنتشر  يرتبط مع ال free fatty acid وتكون مركب ابيض يشبه الصابون. عشان كدة العملية دي بسموها:
#Sponification

- بكدة الخلية بتكون ادمرت واتخلصنا من محتوياتها. يعني حصل Necrosis.

♕ Morphology:-
-Grossly:-
• ف البداية الخلية لونها بكون اصفر وطبعا دا لون ال  Fat الطبيعي
• بعدها بحصل عملية ال Saponification ولونها ببقى ابيض وملمسها رخو.

-Microscopically:
• تحت المهم بنلقى انو الخلايا لونها بكون غاتم او اغبش كدة ،ومحاااطة بال inflammatory cell

• ال Saponification بظهر على شكل حبيبات Granules بتصبغ باللون الازرق

👈 طبعا اللون الازرق بسبب وجود أيون الكالسيوم كشق قاعدي Cation.
------------------------------------
5⃣ Fibrinoid Necrosis:-
• النوع دا بيحدث ف جدار الشرايين
#Wall_of_arteries

• بتحدث بسبب عدد من العوامل مثل:
♕Malignant Hyprtension:
الارتفاع الشديد ف ضغط الدم
♕Vasculitis:
-ف حالة التهاب الاوعية الدموية ينتج عنها حدوث جرح ف Tear في جدار الشريان. بالتالي تقوم بعض المواد تترسب ف مكان ال Tea. المواد دي تشمل:
-Immunoglobulin
-Complement protein
-Albumin

- بالاضافة ل كدة بيكون عندنا مواد اخرى بتشبه ال Fibrin ،بالاضافة لبقايا الخلايا الميتة من جدار الشريان.

Morphology:
- الFibrinoid material بتتميز بلونها ال Eosinophilic وبتكون ملمسها صلب.

- برضو ممكن يحصل Hemorrhage اذا حصل Rupture لل Blood vessel
----------------------------------------------------
6⃣ Gangrenous Necrosis:-
• دا موضوع كبير ومهم بجي كتير ف الامتحانات.

• ال Gangrene عبارة عن جزء من العضو حصل فيها Necrosis وفيما بعد هاجمتها بكتريا تعفنت.

• يعني ال Gangrene بحصل فيهو 3 حاجات:
Necrosis + Bacterial infection + Putrefaction

• نوع ال Necrosis البحصل غالبا بكون Coagulative Necrosis يعني الخلية بتكون محافظة على شكلها الخارجي.

• طيب ماهي أسباب حدوث ال Gangrene ؟

1-Arterial obstruction:
• لما يكون ف Obestruction ف ال شريان وبالتالى الدم م ح يصل لذاك النسيج 👈 مما يعني حدوث:
#Ischemic_Infarction

2-Bacterial infection
3-Trauma
-------------------------
Types of Gangrene:-
''''''''''''''‘'''''‘'''''''''''''‘'''''''‘''''''‘''''''''''‘''‘''''''''''''''''''''''
♕ عندنا نوعين اساسين من ال Gangrene. التقسيم دا مبني على حسب مكان حدوثها وعلى حسب ال Clinical feature

1⃣ Dry gangrene
2⃣ Wet gangrene

>> ودا عندو subtype من Wet Gangrene اسمه:
3️⃣ Gas gangrene
يلا نمسك واحدة واحدة

1)) Wet Gangrene:-

- برضو بقولوا عليها
Moist Gangrene رطبة يعني

- دائما بتحدث ف الانسجة اللي طبيعتها رطبة مثل:
♕Lung
♕Mouth
♕Intestine
مواصلة👇
▪️طيب بتحصل كيييف؟

• أولا كل ال Vein و ال Artery الموجودة ف مكان ال Gangrene بيحصل ليها انسداد Obstructon بالتالي ماف دم داخل ولا دم طالع من مكان ال Gangrene.

- وبالتالي ح يحصل ركود للدم مما يوفر بيئة ملائمة لنمو البكتريا وتقوم تتكاثر وتنتج Toxin.

- برضو البكتريا تقوم تهاجم البروتينات بتاعت الخلايا اللي حصل فيها Necrosis وتحللها 👈 بنتج عنها تكوين فضلات مركبات نيتروجينية تتميز بالرائحة الكريهة

- بعد فترة من الزمن الانسجة المصابة تتغير لونها للاسود  بسبب تكوين مادة كبريتيد الحديد

- والمادة دي اتكونت من تفاعل ايون الحديد الناتج من تحلل ال RBCs مع ال H2S ال بتنتجها البكتريا نفسها.

- يلا في النوع دا من ال Gangrene الحد الفاصل بين الانسجة الحصل فيها Gangrene والانسجة الطبيعية بتكون م واضحة.

- دايما بتحصل ف الاماكن الاتية:

∆ Intestine:-
- فمثلا لما يكون عندنا فتاق 👈 Hernia احيانا تنكبس محتويات الفتاق من الامعاء وتفقد ال Blood supply حقها وبالتالي بحصل ليها Ischemia& Wet Gangrene.

∆ Appendix:

∆ Diabetes mellitus:
- برضو ف الناس العندهم سكري 👈 الجلكوز الزائد ف الدم بيوفر بيئة ملائمة لنمو البكتريا.

- خطورة النوع دا من ال Gangrene بتتشكل الآتي:

- ال Toxin بتاع البكتريا ممكن تمتص ف الدم وتنتشر ف الجسم وتعمل:
#Toxemia

- برضو ال Gangrene نفسها ممكن تنتشر locally.

- الاخطر من كدة انو لو حصل ف الامعاء ممكن تنتشر ف تجويف البطن وتعمل:
#Perituinitis

Morphology:-

•Grossly:
- الانسجة المصابة بتكون
Soft Swelling & Dark

•Microscopically:
- بنلقى Inflammatory Exudate
- وهي دي المسؤولة من ال Swelling الحاصل.

- برضو بنلقى Coagulative Necrosis

- يلا ال Wet gangrene اصلا هي عبارة عن Coagulative Necrosis تم مهاجمتها بالبكتريا ف حصل Infection وتحولت لونها الى الاسود وحصل فيها انتفاخ. بالاضافة للرائحة الكريهة المنبعثة منها.
-----------------------------------
2))Dry gangrene:-
- النوع دا من ال Necrosis دائما بحصل ف نهايات الاطراف كالاصابع. سببها انقطاع تيار الدم عن الانسجة يعني حدوث:
#Ischemia

- يلا الانسجة المصابة بتكون كمية الدم الجاية ليها قليل شديد لدرجة انو البكتريا ف حد ذاتها تجد صعوبة ف انها تعيش فيها بسبب نقصان المواد الغذائية.

- عشان كدة بحصل Spread لل Gangrene 👈 يعني تنتشر لفوق لغاية تصل المنطقة الفيها دم كافي لنمو البكتريا

👈 هنا البكتريا تبدأ شغلها وتفرز ال Toxin اللي هو عبارة عن H2S ودا زيما قلنا ببتفاعل مع ايون ال Fe الناتج من تحلل ال RBCs وبكدة الانسجة المصابة لونها بيتحول للاسود.

- الحاجة المميزة في Dry Gangrene هو انو م بحصل فيها تعفن Putrefaction يعني البكتريا م بتعفن النسيج ،عشان كدة مرات م بعتبروها dry غارغرين اساسا وبقولو عليها:
#Not_true_gangrene

- لانو زيما قلنا ال Gangrene بتميز ب 3حاجات:
- Necrosis
- Bacterial infection
- Putrefaction

• في ال Dry Gangrene غالبا ال pt بكون old وبيكون عنده Atherosclerosis مما يعني انسداد الشرايين وبالتالي حدوث Ischemia ومن ثم Gangrene.

Morphology:-
-Grossly:
• الاصابع المصابة بتكون جافة وحاصل فيها ضمور؛ لونها اسود غامض؛ وبتشبه الاصابع بتاعت المومياء او الجثة 👈 لانو الانسجة بتكون ماتت وم باقي الا ال Bone  وال Skin🤔

• يلا هنا بيكون عندنا حد فاصل بين الخلايا المصابة والخلايا العادية.

-Microscopically:
• تحت الميكروسكوب بلقى الحد الفاصل دا عبارة عن Inflammatory cell🤚
-----------------------------------
#مواصلة👇
3)) Gas gangrene:
• زيما قلنا دا نوع من انواع ال Wet Gangrene بالاضافة لكدة بكون ف كمية من الغاز اتكون
Gas gangrene + Wet gangrene+gas formation

• دايما في النوع دا من ال Gangrene العدوى بتحصل بواسطة نوع من البكتريا اسمها Clostridia ،البكتريا دي بتصل للمكان الحاصل فيهو Necrosis من مصدرين:
♕Foot
البكتريا مصدرها ال Soil
♕Intestine:
• هنا البكتريا مصدرها من الامعاء نفسها؛  لانها موجودة جواها ك Normal flora ف ممكن لما يحصل Bowel ischemia تقوم البكتريا تطلع من ال Intestine تصيب الاماكن اللي حولينها.

• المهم بكل الطرق البكتريا جات المنطقة ال حاصل فيها الغرغرينا (طبعا غالبا ال  Muscle) الخطوة ي تقوم تحصل الآتي:

• اولا بكتريا ال Clostrida دي Grame positive وبتتميز بإنها Anaerobic تحلل الجلاكوجين الموجود ف ال Muscles وتنتج حاجتين :
- Lactic acid
-Gas: Co2 طبعا

• يلا غاز CO2 الناتج دا بيقوم بضغط على ال Artery الموجودة ف المنطقة دي وبيقفلها وبالتالي ح تقلل من كمية الدم الواصل ليها.

• برضو البكتريا دي بتفرز Toxin مسؤول عن تحلل بقايا الانسجة.

• بس ال Toxin دا ممكن يمتص فى الدم وتعمل Toxemia.

• النوع دا من ال Gangrene بحدث غالبا في للانسجة الآتية:
♕ Liver
♕ Muscles

#Morphology:
• Grossly:

- Swelling + Edema:
المنطقة الحاصل فيها Gangrene  بتكون منتفخة نسبة لحدوث التهاب

-Crepitation:
لما تضغط بايدك ف الحتة المصابة بتحس ب فرقعة؛ يلا دا بسبب تراكم عاز ال CO2 الناتج من تحلل الجلكوز.

-برضو الانسجة بتكون اتلونت بالاسود ،بالاضافة للرائحة الكريهة🤚

-Microscopically:
تحت الميكروسكوب بلقى:
- الانسجة حصل ليها liquification
-برضو بلقى ال inflammatory cell
- الاوعية الدموية بكون حصل فيها thrombiواتقفلت🤚

يلا خطورة النوع دا من ال Necrosis بتكمن في:
♕Rapid distribution:
- بتنتشر بصورة اسرع
♕Shock and hemolytic anemia

-برضو وجود البكترياء ف الدم ممكن تعمل:
♕ Systemic Manifestation

دا كل الكلام عن ال  Gangrene. وبكدة بنكون خلصنا ال Necrosis
.
----------------------------------------------------
#تم_كتابته: 2024/6/10
#تم_نشره: 2024/6/20

📝اعداد وكتابة: د بدرالدين محمد عبده
----------------------------------------------------
https://www.tg-me.com/pathologyBMS
• Demonstrates an artery that is surrounded by a bright ring of necrosis. Inflammation should be present.

• Figure from: Robbins and Cotran pathologic basis of disease, 9th ed
• Demonstrates a micrograph showing (intensely pink) fibrinoid necrosis (large blood vessel - right of image) in a case of vasculitis.
• H&E stain was used.
• Fat necrosis of the pancreas.
• Saponification has occurred and these appear grossly as the soft, chalky white areas.
• Microscopically, fat necrosis adjacent to the pancreas is seen here.

• There are some remaining steatocytes at the left which are not necrotic, as seen as a green star.

• The necrotic fat cells at the right have vague cellular outlines, have lost their peripheral nuclei, and their cytoplasm has become a pink amorphous mass of necrotic material, as seen as a yellow star.
Demonstrates gangrene, or necrosis of many tissues in a body part.

• In this case, the toes were involved in a frostbite injury.

• This is an example of "dry" gangrene in which there is mainly coagulative necrosis
.
Demonstrates gangrene of the lower extremity.

• In this case, the term "wet" gangrene is more applicable because of the liquefactive component from superimposed infection in addition to the coagulative necrosis from loss of blood supply.
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
5. Th ere may be forma tion of membrane-bound nearspherical bodies containing condensed organelles around the cell called apoptotic bodies.
- تقوم البروزات دي تتحوصل وتنفصل من الغشاء ،و تكون حاجة اسمها:
#Apoptotic_Bodies

6. Characteristically, unlike necrosis, there is no acute inflammatory reaction around apoptosis.
- الاجسام دي بتكون محتوية على قدر من السيتوبلازم بالاضافة لبعض عضياات الخلية.
7. Phagocytosis of apoptotic bodies by macrophages takes place at varying speed:

- وآخيرا تجي ال Macrophages تعمل Phagocytosis للاجسام دي وتتخلص منها.
----------------------------------------------------

Pathogenisis of Apoptosis:-
""''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
• عشان الكلام يكون مرتب ح نتكلم هنا برضو على شكل نقاط:

1)) بداية حدوث ال Apoptosis:

- زيما عارفين بداخل اي خلية عندنا نوعين من الآليات او الإشارت بتعمل داخلها:

1⃣ آلية بتخلي الخلية إنها تكون Survival يعني عايشة بسلام مثل:
#Growth_hormones

2⃣ وآلية اخرى بتخلي الخلية توجه نحو الموت 👈 بسموه الموت المبرمج للخلايا يعني بتساعد ف حدوث:
#Apoptosis

----»يلا الخلية لما تكون ف الحالة الطبيعية 👈 بيكون حاصل فيها توازن بين هذين الآليتين.

----»وفقا للنظرية دي؛ الخلية بيحدث ليها موت مبرمج او Apoptosis,اذا حصل واحد من الآتي:

1⃣ خلل في آلالية اللي بتخلى الخلية Survival وعايشة:

- مثلا في حالة حدوث نقصان ف الهرمونات او عوامل النمو Growth Factor. وغيرها من العوامل ال بتحفظ حيوية الخلية.

2⃣ او الخلية تتعرض لمادة تعمل Cell injury مثل:
•Radiation
•Heat,hypoxia

2)) نفترض انو الخلية إتجهت نحو ال Apoptosis طيب البحصل شنو?

• بحصل Activation لبروتينات اسمها:
#Caspases

• ودي مجموعة من الانزيمات بتكون Inactive ف الحالة الطبيعية، بمجرد انو يحصل خلل في توازن الخلية المذكور آنفا بيحصل Activation للإنزيمات دي.

• الانزيمات دي لما يحصل ليها Activation 👈 تقوم تدمر اي بروتين موجود داخل الخلية، سواء كان ف السيتوبلازم او العضيات او حتى بروتينات النواة

• ال Caspases بتشتعل ب طريقتين:
▪️Protease:-
----»يعني بتشتغل كإنزيمات محللة للبروتينات بتكسر بروتينات الخلية

▪️Endonuclease:
----»ودا بيقوم بتكسير DNA الخلية

- طيب ذكرنا انو عاده ال Caspases دي بتكون في الحالة الطبيعية للخلية غير نشطة صحيح!؟

السؤال كيف بتنشط؟
-----» بيتنشط ب طريقتين:
♕ Intrinsic Pathway
♕ Extrinsic Pathway
~يلا نمسك واحدة واحدة:

1⃣ Intrinsic pathway:-
- واحيانا بسموه:
#Mitochondrial_Pathway

- يلا زيما قلنا في بوست سابق انو في الخلية عندنا انزيم اسمه:
#Cytochrome

- الانزيم دا موجود داخل الميتوكوندريا، يعني غير موجودة ف السيتوبلازم🤚

- يلا بمجرد ما ال Cytochrome C دا يطلع من ال Mitochondria للسيتوبلازم 👈 بيقوم يلاقى الانزيم المذكور سابقا ال Caspase

- ويعمل ليهو Activation ودا بقوم بكسر محتويات الخلية.

- باختصار ال Cytochrome C دا انزيم يوجد داخل الميتوكوندريا وبيكسر ال Free Radical يعني بعمل حاجة بتفيد الخلية,لكن لمن تطلع ف السيتوبلازم تقوم بتنشيط بروتينات ال Caspases ودي بتقوم بتكسير بروتينات الخلية كلها المفيدة وغير المفيدة.

سؤال تاني: متين ال Cytochrome C بيطلع من الميتوكوندريا؟

- يلا اصلا غشاء الميتوكوندريا مثلها مثل اي غشاء خلوي عندها بوابات او مسامات بسموها 👈 Pores.

- الفتحات دي تفتح وتقفل تحت تحكم بروتينات معينة كالاتي:

»»البروتينات اللي بتتحكم في فتح البوابات بسموها:
#Proapoptotic_Proteins
البروتينات دي بتشمل:
•BAK
•BAX

»» بالتالي بتحفز حدوث ال Apoptosis لانو المسامات دي لو فتحت بالتالي ال Cytochrom C ح بطلع برة ف السيتوبلازم ويحفز ال Caspase.

»» أما البروتينات البتقفل ال Pores تشمل:
•Bcl2
•Bclx
•Mcl1
----»يلا البروتينات دي بسموها:
#Antiapoptotic protein
👈 يعني بروتينات تمنع حدودث Apoptosis لانها بتمنع خروج انزيم  ال Cytochrome C الى السيتوبلازم🤚

----»في كتاب هارش موهان كاتب انو النوعين الفوق ديل من البروتينات اصلا تابعة ل عائلة كبيرة اسمها:
#Bcl_Oncogene

👈 البروتينات دي بتنقسم حسب شغلها للنوعين الفوق الذكرناها. برضو ذكر انو ال Bcl اختصار ل:
#B_cells_lymphoma

• لانو أول مرة تم اكتشافها ف الخلايا دي

• بكدة بنكون عرفنا ال Intrinsic Pathway بحدث كيف.
---------------------------------------------------
#تابع:👇
2⃣ Extrinsic Pathway:-
'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
- برضو اسمها التاني:
Cell Death Receptor Pathway

▪️واضح من الكلام انو ف حاجة بترتبط بمستقبلات الخلية وتحفز ال Caspase صحيح؟ ايوا بالضبط كدة.

▪️يلا اصلا الخلية عندها مستقبلات اسمها:
#Death_Cell_Receptor

• كل الفكرة انو المستقبلات دي عندها طرف داخل الخلية بيكون مرتبط بال Caspase داخل السيتوبلازم وعندها طرف خارج الخلية عشان ترتبط بمادة معينة.

• في الحالة الطبيعية للخلية المستقبلات دي بتكون بثبت الCaspase وبتمنعه من انو يتفك و يهاجم محتويات الخلية.

• يلا لما يجي محفز خارجي ويرتبط بال Receptor دي بتحفزها على انها تفك ارتباط ال Caspase ليصبح حرا داخل الخلية؛ ليقوم هذا الانزيم بتكسير بروتينات الخلية.

• من اشهر امثلة المستقبلات دي:
•Tumor necrosis factor-1 (TNF-1)
•FAS receptor:

• بعض الخلايا المناعية اسمها
CD8 Cytotoxic
وهي نوع من انواع
T lymphocytes

• الخلايا دي مهمتها انها تتخلص من خلايا الجسم المصابة بالميكروبات وبرضو الخلايا السرطانية 👈 يلا ال CD8 دي بتطلع:
VAS ligand

----» مصطلح Ligand يعني مادة تمشي ترتبط بال VAS Receptor عشان تحفز ال Caspase وبكدة بنتخلص من الخلية المصابة عن طرق ال Apoptosis.

• بكدة نكون عرفنا طرق تحفيز ال Caspas الاثنين:
- Intrinsic pathway
- Extrinsic pathway

• في الخطوة الاخيرة لل Apoptosis بتحدث الآتي:

• تقوم ال Intrinsic Pathway بتحفز:
Caspase 9

- أما ال Extrinsic Pathway بتحفز:
Caspase 8 &10

• يلا كل ال Caspases الناتجة دي بيحصل ليها:
Cascade Process

👈 يعني كل واحد يحفز التاني الى ان يتم تحفيز الانزيمات اللي ذكرناهاةفي مقدمة البوست واللي هما:
Protease and Endonuclease

👈 بكدة كل محتويات الخلية تتكسر حتى النواة وال Cytoskeleton.

• تقوم بقايا الخلية تتحوصل وتكون اجسام كروية. كل كرة يحتوي على كمية من السيتوبلازم + جزء من عضيات الخلية.

• في الآخير تأتي خلايا ال Macrophages وتعمل Phagocytosis وتتخلص من الاجسام الكروية هذه.

طيب سؤال:
ليه جات ال Macrophages وعملت Phagocytosis لكن م جااات ال Inflammatory Cell زي ال Nutropheis وال Lymphocytes. كما هو الحال في ال Necrosis؟

----»أو السؤال بمفهوم آخر:  ليه م بحصل Inflammation ف ال Apoptosis؟

• لانو في حالة ال Apoptosis الخلية بحصل ليها تغيرات في غشائها، والتغيرات دي بتخلي انو ال Macrophages تتعرف على الخلية دي وتبتلعها بسرعة قبلما ال Inflammatory cell تطلع من الدم وتأتي لإحداث Inflammation.

• التغيرات اللي بتحصل في غشاء الخلية بتشمل:
-Apperance of phosphatidylserine
-Apperance of thrombospondin

-----»يلا اصلا المادتين ديل عبارة مركبات موجودة في غشاء الخلية ولكن مخفية الى الداخل يعني م ظاهرة ف ال Outer surface وبتظهر لما يحصل Apoptosis.

♕يلا البحصل كلاتي:
• بمجرد يحصل خلل ف تتابع ال DNA بسبب المادة العملت Apoptosis 👈 عندنا مادة اسمها TP53 بتتنشط وتقوم بتحفيز جين موجود ف الخلية مهمتو يساعد في اعادة ترميم جزيء ال DNA:
DNA Repairing Gene

- ال DNA repairing gene  يبدا ف اصلاح الخلل في جزيء ال DNA.

👈 واذا فشلت بيحصل للنواة Pyknosis وبالتالي الخلية تبدا تموت بال Apoptosis لانو لو خلينا الخلية بالخلل الحصل دا ممكن تتحول لخلية سرطانية.

• عشان كدة بسمو ال TP53 بحرس الجينات:
#Gene_Guardian

♕بكدة نكون خلصنا جزئية ال Apoptosis
----------------------------------------------------
#تم_كتابته: 2024/6/12
#تم_نشره: 2024/6/28
د/ بدرالدين محمد عبده
---------------------------------------------------
https://www.tg-me.com/pathologyBMS
Mechanism of Apoptosis
2024/11/16 01:22:25
Back to Top
HTML Embed Code: