#ارهاش
#نکته
انتی ژنهای سیستم ارهاش ازجنس (((((پروتئین)))) و غیرگلیکوزیله (فاااااااقد قند) واین پروتئین ها متشکل از 417 اسید امینه میباشند،که 12بار عرض غشا را طی میکنند که باعث ظهور 6 حلقه یا لوپ پروتئینی در سطح خارجی غشا می شود وشاخص های انتی ژنی ارهاش روی همین لوپ یا حلقه ها تشکیل میشود.
نقش بیولوژیکی این سیستم انتقال آمونیوم و تنظیم نامتقارن لیپیدهای غشا ازطریق اتصال به پالمیتیک اسید( که نوعی اسید چرب است) و خاصیت اب گریز بودن ان میباشد.

@sirtapiyazhematology

#ارهاش
#نکته
RHAG:
مارپیچ های پروتئینی ارهاش برای اینکه بتوانند در سطح غشا گلبول قرمز قرار بگیرند به یک به نوعی داربست گلیکوپروتئینی به نام RHAG
یا Rh associated glycoprotein
(یا گلیکوپروتئین همراه با ارهاش) دارند؛گه ژن مربوط به ان روی بازوی کوتاه کروموزوم ((( 6 ))) قرار داشته وفراورده ی پروتئینی ان 409 اسید است.
بروز گلیکوپروتئین RHAG درسطح سلول برای بروز سطحی پروتئین های سیستم ارهاش ضررررورررری است کگبطوری که درفقدان ان انتی ژنهای ارهاش درسطح سلول بروز نمیابند و فنوتیپ ارهاش نول را به وجود میاورند

@sirtapiyazhematology

#ارهاش
#نکته
بطور کلی انچه که از سیستم ارهاش روی گلبول قرمز ظاهر میشود کمپلکس های پروتئینی ارهاش شامل:
دومولکول پروتئینی ارهاش(RHCE. RHD) و دو مولکول RHAG به صورت تترامر؛؛؛می باشد.

@sirtapiyazhematology

#ارهاش
#نکته
جمع بندی بروز ارهاش درسطح سلول:
بنابراین از سیستم ارهاش دو ژن RHD و RHCE روی گروموزوم یک وجود دارد(که به این نظریه مدل تی پت گویند که بعدا توضیح داده خواهدشد) که بسته به نوع وراثت به هرفرد انواع پروتئین های ارهاش بیان شده(مانند C. D. E. c. e) و از طرف دیگر روی کروموزوم 6 ژن RHAG یا داربست غشایی ارهاش بیان شده و درنتیجه انتی ژنهای ارهاش به کمک RHAG درسطح سلول بروز میابند.
@sirtapiyazhematology

#ارهاش
#نکته
ژنهای RHD و RHCE هرکدام دارای ((((( 10 اگزون )))) هستند و فراورده پروتئینی ژنها 92درصد شباااااهت دارند بطوری که RHD تنها در 35 اسیدامینه اختصاصی با RHCE متفاوت است.

@sirtapiyazhematology

#ارهاش
#نکته
سیستم ارهاش دارای کد 004از سوی کمیته بین المللی انتقال خون (ISBT) است.
دوژن رمز دهنده انتی ژنهای این سیستم بنام های RHD و RHCE روی بازوی کوتاه کروموزوم شماره یک قرار دارند.
بیش از 50 انتی ژن دارد.

@sirtapiyazhematology

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته1
هموگلوبین یک پروتئین کونژوگه است که از دوبخش هِم و گلوبین تشکیل میشود.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته2
هِم:
حلقه ی تتراپیرولی است که حاوی +Fe2 میباشد که درمیتوکندری و بخشی نیز در سیتوپلاسم سنتز میشود.
سنتز هم درتمام سلول های بدن انجام پیشود بجز گلبول های قرمز که فاقد میتوکندری هستند.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته3
اولین مرحله درسنتزهم تشکیل دلتا امینولوولنیک اسید:
از گلایسین و سوکسینیل کوانزیم آ در میتوکندرررررری وتوسط انزیم ALAS2 و کوفاکتور ویتامین پیریدوکسااااااال فسفات (B6po4)

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته4
انزیم ALAسنتاز انزیم آغازگر (الوستریک) مسیرسنتز هم است که کوآنزیم ان ویتامین B6 و کوفاکتور ان آهن میباشد.
دارای 2 ایزو انزیم است که ALAs2 اریتروئیدی میباشد.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته5
دومین مرحله از سنتز هِم ایجاد پورفوبیلی نوژن از ترکیب دو دلتاآمینولوولنیک اسید میباشد که توسط انزیم ALAدهیدراتاز در سیتوپلااااااااسم صورت میگیرد.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته6
درادامه مراحل سنتز هِم:
از ترکیب پورفوبیلی نوژن ها اوروپورفیرینوژن I و III توسط انزیم پورفوبیلی نوژن دِآمیناز ایجاد شده سپس اوروپورفیرینوژن توسط انزیم دکربوکسیلاز به کوپروپورفیرینوژن تبدیل میشود.
تمامی این مراحل همچنان در سیتوپلااااااسم صورت میگیرد.
در مرحله ی بعد سنتز پورتوپورفیرینوژن از کوپروپورفیرینوژن و سپس سنتز پورتوپورفیرین از پورتوپورفیرینوژن و درنهایت باقرارگرفتن اهن در حلقه پورتوپورفیرین توسط انزیم فروشلاتاز هِم تشکیل میشود که این سه مرحله اخر در میتوکندررررررری صورت می پذیرد.
@hematologybartar

M:میتوکندری
C:سیتوپلاسم
@Hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته7
باسنتز هِم، هِم بافیدبک منفی باعث مهار سنتز خود از طریق مهار سنتز ALAs میشود و با فیدبک مثبت باعث تحریک.تولید گلوبین.در رده اریتروئیدی میشود..
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته8
سنتزگلوبین:
بطورکلی ژنهای گلوبین به دودسته ی کلی ژنهای آلفایی و ژنهای غیرآلفایی تقسیم بندی میشوند.
الف)ژنهای الفایی:
روی کروموزوم16 قرار دارند و.محصول انها زنجیره ای پلی پپتیدی با 141 اسیدامینه میباشد شامل : آلفا و زتا

ب)ژنهای غیرآلفایی:
روی کروموزوم 11 قرار دارند ومنصول انها زنجیره پلی پپتیدی 146 اسیدامینه ای میباشد.شامل: بتا و دلتا و گاما و اپسیلون.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته9
به هر زنجیره گلوبینی در #ساختمان_هموگلوبین یک حلقه هِم متصل میشود درنتیجه هر هموگلوبین حاوی 4 زنجیره گلوبین و 4حلقه هم و4 اتم آهن میباشد...
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته10
به جایگاه اتصال هِم به زنجیره گلوبین پاکتِ هِم گفته میشه که حاوی دو اسیدامینه مهم بنام هیستیدین درناحیه E7 یا (His E7) و هیستیدین درناحیه F8 یا (His f8) میباشد.
هیستیدین E7 با ممانعت فضایی که ایجاد میکند باعث کاهش میل ترکیبی هموگلوبین به منواکسید کربن میشود(منواکسید کربن درحالت نرمال 210 برابربیشتر از اکسیژن میل ترکیبی به هموگلوبین دارد و درحالی که هیستیدین E7 نباشد 1000برابر!)
هیستیدین F8 جایگاه اتصال زنجیره گلوبین به آهن موجود در هِم است.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته11
میل ترکیبی هموگلوبین به اکسیژن،ازطریق غلظت فسفات ها و بطور مشخص 2،3DPG درسلول قرمز تعدیل میشود..
این فسفات ها با زنجیره های ((((بتا)))) هموگلوبین ((((احیاااا شده))) ترکیب و میل ترکیبی ان را به اکسیژن (((کااااهش))) میدهند....
در مناطق بافتی...هایپوکسی یا کمبود اکسیژن وجود دارد... اکسیژن از هموگلوبین به سوی بافت حرکت میکند...درنتیجه مقدار هموگلوبین احیا در گلبول های قرمز افزایش یافته و بیشتر به 2،3DPG متصل میشود....سپس تمایل هموگلوبین به اکسیژن کاااااهش یافته....ورنهایت اکسیژن بیشتری را به بافت تحویل میدهد...

در شرایطی که هایپوکسی همچنان ادامه داشته باشد و مرتفع نشود(مانند یک.ورزش.سنگین هوازی):
میزان 2.3DPG به مرور زمان کاهش میابد درنتیجه برای جبران گلیکولیز افزایش میابد و به همین ترتیب 2.3DPG نیز بیشتر تولید میشود ولذا تمایل هموگلوبین به اکسیژن بطور مداوم کم میشود.
@hematologybartar

#ساختمان_هموگلوبین
#نکته12
P50:
فشاری از اکسیژن که دران 50 درصد هموگلوبین از O2 اشباع است..P50 با (((((میل ترکیبی))))) اکسیژن نسبت عکس دارد،(یعنی اگه کم باشه میل ترکیبی هموگلوبین به اکسیژن بالاست و بالعکس)
منحنی تجزای اکسیژن از هموگلوبین براساس درصد اشباع هموگلوبین(درمحور عمودی) و فشاراکسیژن دربافت یا Po2(درمحور افقی)تشکیل میشود و بخاطرِ اثر الوستریک یا هِم هِم اینتراکشن(اتصال یا جدایی اولین اکسیژن به یا از هموگلوبین باعث تسهیل اتصال یا جدایی اکسیژن های بعدی میشود) سیگموئیدی میباشد.
در مواردی که میل ترکیبی هموگلوبین به اکسیژن بالاست بیانگر کاهش P50 یا شیفت به چپ منحنی تجزای است و بالعکس...
@hematologybartar