▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒
Antibacterial Drugs:-
①Mechanism of action
②Resistance
▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒▒

[﷽]
السلام عليكم👋

#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_BACTERIOLOGY:-
#بوست_رقم_[32]

🔴ANTIMICROBIAL DRUGs💊:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
۞ الجابتر دا بيهتم بدراسة الأدوية المستخدمة لعلاج العدوى المسببة بواسطة الميكروبات. وأهمها البكتريا.

⇐ برضو بنسميها:
#Antimicrobial_Chemotheraputic_Agents

❐ كلمة Chemotherapy هي كلمة واسعة النطاق بنعني بيها الدواء المصنع كيميائيا💊.

❐ فمثلا لما نقول:
#Cancer_chemotherapy

⇐ بنقصد بيها علاج السرطان بإستخدام الأدوية المصنعة كيميائيا.

❐ ولكن لما نقول Antimicronbial chemotherapy بنعني:

Antimicribial = مضاد للميكروبات
Chemotherapy = دواء كيميائي

❐ ممكن نعرفها بانها:
Chemically Synthesized substances that are used to treat infectious diseases by killing or inhibiting the growth of microorganisms.

⇐ عبارة عن أدوية كيميائية مصنعة خصيصا لقتل أو تخفيض معلات نمو البكترياء✋.
________
❐ أما لو جينا نعرف ال:
Antibiotics:-
""""""""""""""""""
are low-molecular weight antimicrobial substances that are produced as secondary metabolites by certain group of microorganism.

⇐ عبارة عن مواد ذات وزن جزيئي صغير يتم انتاجها كمواد ثانوية من بعض انواع البكترياء والطحالب يتم استخلاصها واستخدامها لقتل او التقليل من نمو البكتريا.

❐ يعني ال Antibiotiic ح نستخدمها لواحد من غرضين:
❒ to Kill organism.
❒ to inhibit the growth.

✿ تأريخيا كلنا عارفين انو أول Antibiotic تم اكتشافه واستخلاصه هو ال Penicillin عام 1929م.

✿ كلنا متذكرين قصة العالم فلمنج اللي اللي كان بيدرس بكترياء معينة (S.coccus) في طبقة فلاحظ انو البكترياء نمت ف الاطراف الا ف الوسط.

✿ بعد دراسات وابحاث توصل لحقيقة إنو هناك فطر عندما ينمو بيفرز مادة حولينها. المادة دي بتمنع نمو البكترياء المجاورة. ولا تؤثر على البكترياء البعيدة عنها في ذات الطبق.

✿ وبما إنو ال Fungus كان إسمه Penicillium؛ فقام العالم فلمنج بتسمية ال Metaboites الناتج بالإسم:
#Penicillin

✿ وبعدها قام فلمنج بزراعة فطر ال Penicillium (فطر عفن الخبز) في مزارع خاصة للحصول على البنسلين بكميات عالية.

✿ زمان لما كان عدد سكان الأرض قليل كان بإمكاننا نزرع الفطر و ننتظر الى حين إنتاج البنسلين؛ ولكن مع الكثافة السكانية والانتشار السريع للعدوى كان لابد من ايجاد طريقة اخرى اسرع لانتاج ال Penicillin.

✿ لهذا فكر العلماء في دراسة التركيب الكيميائي لل Antibiotic وصناعتها بطريقة اسرع في معامل ال Pharma.✋

✿ وبعد هذه الثورة تم انتاج كم هائل من المضادات الحيوية المصانع.
_______
❍ طيب نحنا لو جبنا نفس ال Structure بتاع ال Penicillin وصنعناه ف المصنع بنسميهو:
#Synthetic_antibiotic:-

⇐ يعني هنا انا بأخد ال Structure بتاع ال Antibiotic وبصنع مثله تماما ف المصنع👍.

❍ وبما إنها بقت م بتصنع بصورة طبيعية شان كدة ح نغير اسمها من Antibiotic وتصبح:
#Synthetic_antibiotic

❍ وايضا تم انتاج مركبات غير ال Antibiotic لها فعالية في قتل أو تقليل نمو البكتريا وسموها:
#Animicrobial_chemothearabutic_agent
________
⏪طيب تعالوا نفرق بين المصطلحات دي ف النقاط التالية:
ⓐAntibiotic:-
""""""""""""""""""""""
⇐ دا مركب مستخلص من Bacteria أو Fungus:
#Natural_occuring

⇐ وله Structure خاص بيهو.
________
ⓑ Synthetic antibiotic:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ في الحالة دي بندرس ال Structure بتاعت ال Antibiotic وبنقوم بصناعة نفس التركيب في المصنع.

⇐ يعني ليهو نفس التركيب بتاعت ال Antibiotic. ولكن بما إنو مصنوع فلذلك سميناه:
#Synthetic_antibiotic
_______
ⓒ Semisynthitic antibiotic:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ هنا بنقوم نصنع تركيب مشابه لل Antibiotic ولكن مع شوية تعديل في ال Structure.

⇐ التعديل دا بنعملو لأنو بعض انواع البكترياء بتقاوم ال Antibiotic. ولذلك بنقوم بتعديل ال Antibiotic عشان اقدر اقضي ع البكترياء المقاومة.
________
ⓓ Antimicrobial chemotherapy:-
""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ دي مواد مصنوعة في المعمل وبتهاجم البكترياء وتقضي عليها او تقلل من نموها.

⇐ وبالتالي بتكون مختلفة عن ال Antibiotic في طبيعة تركيبها ومصنعة في المعامل.
══✵══✵══✵══✵══✵══
1⃣ Bacteriostatic:-
"""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ لما ال Antibiotic يتعمل inhibition لل Growth من غير انو يقتل البكتريا ف الحالة دي بنسميها:
#Bacteriostatic_Agent

[Static=Stop=يوقف]

these are the antimicrobial agent that inhibit the bacterial growth & multiplication.

⇐ طبعا لو وقفنا ال Bacteriostatic البكتريا ح تستعيد نموها مرة أخرى.

#تابع⬇

✴ طيب ليه الدكتور بيوصف Bacteriostatic agent أو بمعنى آخر ليه م عايز يقتل البكتريا بالمرة؟🤔

⇐ لانو لو وقفنا ال Growth بتاع البكترياء لفترة طويلة أكيد البكترياء ح تموت. لأنها م لاقية Growth factors عشان تنمو.

فكرة ال Bacteriostatic إنها بتطلب وجود Host defence مثل ال Phagocytosis لقتل البكتريا
__________
2⃣ Bacteriocidal agent:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ ممكن نعرفها بأنها:
Antimicrobial agent that can kill the microorganism directly.

⇐ هنا ال Bacteria م بتقدر تنمو من جديد لما نوقف العلاج لأنها بتموت من الوهلة الأولى.
[Cidal=Lethal=قاتل]

✴ طيب متين أنا اوصف للمريض دواء Bacteriocidal أو Bacteriostatic؟🤔

⇐ أولا يفضل إننا نستخدم ال Bactericidal. بنموصف ال Bacteriostatic اذا كان المريض بيعاني من حساسية تجاه الدواء ال Bacteriocidal أو كانت ال Compilication خطيرة 👍.

3⃣ Selective toxicity:-
""""""""""""'''''''''''''''''''''''''''''''''"""""""
The ability of the antimicrobial agent to harm the organism without harming the host cells.

⇐ بنقصد بيها إنو لما نصنع داء ضد بكترياء معين بحيث إنها تهاجم البكترياء وفي ذات الوقت م تأثر ع الكائن الحي.

✴ طبعا الفكرة بتاعت Selectivity دا بيعتمد ع حاجتين:

1-☀ إما ف Receptor او Target موجود ف البكترياء وم موجودة ف ال Host او موجودة ف البكترياء وتختلف عنه ال Host.
#مثال:

✶-رايبوسوم البكتريا 70S وف الإنسان 80S
وبالتالي لما ندي المريض Antibiotic ضد ال 70S رايبوسوم وبالتالي ح تمنع ال Protein synthesis ف البكتيريا ولكن م بتمنع تصنيع البروتين في خلايا الجسم👍.

✶-برضو ال Cell wall بتاع البكترياء بيوجد فقط ف البكترياء وبالتالي لما نضرب ال Peptidoglycan بتاع البكترياء.
_______
2-☀ أو البكتريا تستخدم Biochemical او Metabolic pathway معينة مهمة لل Organism وليست لل host.

#مثال:-
❃ البكتريا بتصنع ال Follic acid بنفسها أما الانسان فبياخدها جاهزة من مع الطعام.

❃ وبالتالي لما نمنع نضرب ال Pathway تصنيعها ح تتأثر البكتريا ولا يؤثر ع الانسان.
══✵══✵══✵══✵══✵══
▶Spectrum of activity:-
"'"""""""""""""""""""""""""""""""""""""
The range of microorganisms that are affected by a certain antibiotic is expressed as its spectrum of action

❃ بإختصار يعني مدى/نطاق شغل الدواء.

❃ بعض ال Antibotic بتقتل نطاق واسع من انوع البكتريا مثلا Cocci و Bacilli النوع دا من ال Antibiotic بنسميهو:
#Broad_spectrum_Antibiotic

❃ اما لو كان بيضرب مجموعة واحدة بس بسميهو:
#Narrow_spectrum_Antibiotic.

❃ أما لو بيستخدم لعلاج مرض معين يعني بيأثر على نمو organism معين. فبنسمهو:
#Limited_spectrum

✴ السؤال: أيهما أفضل استخداما Broad limited أم Narrow spectrum؟🤔

⇐ الافضل ف الاول نستخدم Broad spectrum وبعد تطلع نتيحة ال Culture ممكن نستخدم ال Narrow spectrum.
══✵══✵══✵══✵══✵══
✴ ذكرنا ف بوستات المقدمة انو ال الخلية البكتيرية مكونة من:

■ Cell membrane
■ Chromosomes
■ Rhibosome
■ Cytoplasm
■ Cell wall

✸ دي المحتويات الأساسية اللي الخلية البكتيرية م تقدر تعيش من دونها.

✸ بالاضافة لكدة ف حاجات اضافية Functional يعني بنلقاها ف بعض انواع البكترياء مثلا:
■Pili
■Spore
■Flagella
■Capsule

✴ طيب انا ك Pharmasist أفضل اصنع ادوية تضرب أي نوع من التراكيب؟🤔

⇐ الافضل اني أصنع دواء تضرب التركيب الاساسي Essential الموجود ف كل انواع البكتريا. واللي هم اربعة تراكيب:

▧ Cell wall.
▧ Ribosomes.
▧ Neucleic Acids.
▧ Cell membrane.

✴ بالتالي تم تصنيع ال Antibiotic كالآتي:

①۩ Inhibition of cell wall synthesis:
⇐ تمنع آليات تصنيع جدار الخلية.
_______
②۩ Disruption of cytoplasmic membrane:
⇐ تحدث خلل في الغشاء الخلوي للبكتريا
_______
③۩ Inhibition of protein synthesis by inhibit the rhibosome:
⇐ بتمنع تصنيع البروتينات عن طريق احداث خلل في الريبوسومات
_______
④۩ Inhibit the duoplication & replication of the DNA:
⇐ بتعيق تضاعف واستنساخ ال DNA.
_______
[في البوست القادم ح نشرح كل مجموعة بالتفصيل].

[أدعي لينا لله في الله ولك مثله__💚]
══✵══✵══✵══✵══✵══
#بدرالدين_محمد_عبده___✍
#تم_كتابته: 2020/12/2م
#تم_نشره: 2021/1/31م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناة:
#BMS_MICRCROBIOLOGY
══✵══✵══✵══✵══✵══
https://www.tg-me.com/bmsmicrobiology

[﷽]
السلام عليكم👋

#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_MICROBIOLOGY:-
#بوست_رقم_[33]

🔴Mechanisms of Action of Antimicrobial Agents:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""'""""
✴ في البوست الفات ذكرنا إنو المضادات الحيوية بتشتعل ب 4 آليات مختلفة عن بعض. ف البوست دا ح نتكلم عن:
1⃣ Inhibition of Bacterial Cell Wall Synthesis:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
These antibiotics are bactericidal with minimal tissue toxicity.
☜النوع دا المضادات الحيوية بمنع تكوين الجدار الخلوي للبكترياء وبتميز بإنو قاتل للبكترياء؛ و أقل ضررا بخلايا وانسجة الجسم.

☜من أشهر أمثلتها:
1-🔴Beta Lactam Antibiotics:-
☜مثل:
● Penicillin
● Cephalosporin
________
2-🔴Glycopeptides:-
☜مثل:
● Vancomycin
● Teicoplanin
________
3-🔴Cycloserin & Bacteriacin:-
_________
✴ طيب ذكرنا إنو أدوية المجموعة دي قاتلة للبكترياء صح؟. طيب تعالوا نشوف كيف بتقتل البكترياء...🏃‍♂

⏪طيب نمسك كل مجموعة بذاتها:
1-⭕Beta Lactam Antibiotic:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❐ قلنا من أشهرها ال :
▨ Penicillin
▨ Cephalosporin

❐ المجموعة دي من ال:
#Cell_wall_inhibitor

☜بتشتغل على إنها توقف الخطوة الآخيرة من تصنيع ال Peptidoglycan.

❐ وزيما ذكرنا ف #البوست_رقم_3 إنو ال Peptidoglycan هو عبارة عن Complex أو Polymer مكون من 3 خامات Monomer وهم:
► N-acetyl glucose amine
► N-acetyl uremic acid
► Tetrapeptid
[الآخيرة عبارة عن Side chain بيتفرع من ال المركب الاصلي..👍].

1⃣Penicillin:-
"""""""""""""""""""""
❐ كل البحصل إنو ال Penicillin بيرتبط ب Receptors موجودة على ال:
#Cell_wall
❐ ال Receptor دا سمو PBP:
Penicillin_binding_protein

❐ وتدخل الى الخلية وتمشي تشتغل ال Cytoplasmic membrane.

[أي بيشتغل ف ال C.membrane ما تستغرب🤔؛ لأنو ال Cell membrane هو المكان المسؤول عن ال Biosynthesis بتاعت ال Cell wall]✋.

❐ يلا ال Penicillin بيقوم يوقف الخطوة الآخيرة من تصنيع ال:
#Peptidoglycan
[ركز في عبارة: الخطوة الآخيرة دي..👍]

❐ تحديدا بيثبط inhibit إنزيم مسؤول عن تكوين ال Peptidoglycan. الانزيم دا إسمو:
#Transpeptidase

[بعض الكتب بتقول إنو ال PBP هو نفسه بيشتغل ك Transpeptidase بالتالي لما يقوم ال Penicillin يرتبط بيها ح يعمل ليها Inhibition..👍].


❐ وبالتالي ح يكون ف خلل Defect في ال Cell wall الناتج.

❐ يلا أصلا ال Cell wall وظيفتها الأولى إنها تحمي البكترياء من البيئة الخارجية. طيب كيف يعني..؟🤔

✸ أصلا البكتريا بطبعها Hypertonic يعني تركيز السوائل اللي ف ال Cytoplasm بتاعها بتكون عالية مقارنة مع سوائل الوسط الموجود فيها البكترياء.

✸ بالتالي لما ال Cell wall يحدث فيهو خلل Defect؛ سوائل الوسط ح تكون Hypotonic أما السوائل اللي في سيتوبلازم البكترياء ح تكون Hypertonic وبالتالي ح يتولد ضغط إسموزي:
#Osmotic_pressure

✸فرق الضغط دا ح يسمح بمرور السوائل (عبر ال Cell membrane) من الوسط الى داخل البكترياء.

✸ وبالتالي الخلية البكتيرية ح تتنفخ وتنفجر وبالتالي تموت.

✸ طبعا فيما عدا بعض الظروف المعينة اللي بتكون فيها البكتريا موجودة في محلول Hypertonic بنفس تركيز سوائل السيتوبلازم. الحاجة دي ذكرناها مسبقا. قلنا اسمها شنو؟😊
#L_form

❐ طيب لو سألنا: ليه ال Penicillin بيقتل البكتريا فقط وم بتأثر على خلايا الجسم؟☺️

● لأنها بتهاجم Essential target معين اللي هو:
#Peptidoglycan

● وبما إنها غير موجودة في خلايا الجسم. لذا ال Penicillin لا يضر بخلايا الجسم✋.

[ودا السبب البخلي انو ال Penicillin يكون Safe للحوامل والمرضعات..👍].

#ملحوظة🚨:-
■ ذكرنا إنو ال Penicillin قاتل للبكتريا صح؟!
■ ولكن ما بتقتل الخلية البكتريا الإ لما تكون في طور النمو:
[It kills cells only when they are growing].

✴طيب ليه يعني..؟🤔
☜ لانو البكترياء لما تنمو ح يتم تصنيع Peptidoglycan جديد. يعني بيحصل Cross-linkages بين ال Monomers مع بعضها عشان نكون ال Peptidoglycan.

● وزيما ذكرنا ال Cross-linkage دا بيقوم بيهو إنزيم ال:
#Transpeptidase

● يلا دا الوقت المناسب عشان يشتغل فيهو ال Penicillin عشان يثبط الانزيم دا وبالتالي يمنع نمو البكترياء.
#صورة_رقم_1_57
_____________
✴طيب يعني شنو Beta lactam ring؟🤔

❐ دا جزيء حلقي موجود في مركب كل من ال Penicillin وكذلك ال Cephalosporin.

❐ ال Ring دي بتلعب دور مهم في شغل الأدوية دي.

❐ يلا بعض انواع البكتريا مثل ال Staph بتكون Resistant لل Penicillin لانها بتفرز إنزيم بيقوم بتكسير حلقة ال B.lactam. الإنزيم دا إسمو:
#Beta_lactamase
أو
#Penicillinase

❐ وبالتالي ال Penicillin م ح يقدر يشتغل بصورة فعالة.
___________
✴Types of Penicillin:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""
① Natural Penicillin:-
■ دا النوع اللي مستخلص من فطر ال Penicilliuom.

■ النوع دا من ال Penicillin مكون من حاجتين:
➢6-Aminopenicillanic acid nucleus
➢Benzyl side chain

■ النوع دا من ال Penicillin برضو بسموه:
#Penicllin_G

■ بيوجد 3 أنواع من ال Penicillin G وهم:

ⓐAqueous penicillin G:-
☜ النوع دا بتميز بأنو بيحصل ليهو Metabolism بصورة أسرع.
_______
ⓑProcain penicillin G:-
☜ هنا بيتم إضافة مادة ال Procain لل Penicillin لتصبح أقل ألما عند إعطائها حقنا في العضل.

☜ لأنو ال Procain بيعمل ك مخدر موضعي.

☜ أيضا النوع دا من ال Penicillin بيتميز بإنو بيحصل ليهو Metabolism بصورة بطيئة.
________
ⓒBenzathine penicillin G:-
☜ هنا بيتم خلط ال Penicillin بمادة ال Benzathine.

☜ النوع دا من ال Penicillin بيحصل ليهو Metabolism بصورة بطيئة جدا. ولذلك بنستخدمها ك Prophylaxis لعلاج ال:
#Rheumatic_fever

☜ برضو ف ال Benzylpenicillin بيستخدم بصورة واسعة النطاق.
_________
✴ Disadvantages of penicillin:-
☜ال Penicillin بيتميز بالعيوب الآتية:
①Limited effectiveness against many gram negative rods:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❍ ال Penicillin بيتميز بإنو غير فعال في عدد من ال Gram -ive rods بسبب وجود ال:
#Outer_membrane

❍ عشان نتغلب ع الحاجة دي قاموا العلماء بعمل عدة تغيرات ف تفرعات تركيب البنزين Side chain. فمثلا لما نضيف مجموعة ال Amino الى مركب ال Penicillin نحصل على:
✸Ampicilllin
✸Amoxicillin

❍ الأدوية بيبقى ليها فعالية ضد ال Gram -ive rods اللي كانت م بتموت بالنوع الأول من ال Penicillin.

❍ ولكن برضو Still إنو في بعض أنواع ال بكتريا بتقاوم الدوائين أعلاه. لذلك تم إنتاج نوع آخر من ال Penicillin أكثر فعالية مثل:
✸Pepracillin
✸Ticracillin
_________
②Hydrolysis by gastric acids, so that it cannot be taken orally:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❍ برضو ال Penicillin الطبيعي بيتم تكسيره بواسطة إنزيمات المعدة وبالتالي لا يمكن إعطائها على شكل أقراص بالفم.

❍ برضو تم التغلب عليها. من خلال إجراء بعص التعديلات على ال Side chain.

❍ العلماء لاحظوا إنو ال Acid hydrolysis بتحدث تحديدا في ال Amide bond واللي هي الرابطة ما بين ال Penicillanic acid وال Side chain.

❍ فقام العلماء بوضع ذرة أكسجين للحصول على المركب:
#Penicillin V

❍ أما لما وضعوا Amino group اتحصلنا على المركب:
#Ampicillin

❍ وبالتالي الدوائين بقى يمكن تناولها بالفم Orally✋.
__________
③Inactivation by B-lactamase:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
☜بعض السلالات من البكترياء أصبحت تقاوم ال Penicillin وذلك بإفراز إنزيم ال B.lactamase. أشهرها ال:
#Staph_aureus

❍ برضو تم التغلب على المشكلة دي من خلال إضفاء بعد التغيرات على ال Side chain. حيث قاموا بإضافة مجموعة حلقية مثل:
{Methyl or ethyl groups}

❍ بالتالي حصلنا ع الأدوية الآتية:
✸Nafcillin
✸Oxacillin
✸Methicillin

❍ برضو عندنا بعض المركبات المقاومة لإنزيم ال B.lactamase مثل:
✸Sulbactam
✸Clavulanic acid

☜ دي عبارة عن مركبات بتشبه ال Penicillin ولكن ليها قابلية ضعيفة لقتل البكترياء. طيب بنستفيد منها ف شنو يعني؟🤔

❍ المركبات دي بتتميز بإنها بتمسك وفي إنزيم ال B.lactamase وبالتالي بتحمي ال Penicillin من إنه يتكسر بواسطة ذاك الإنزيم.

☜ وبالتالي كان لابد من إنتاج أدوية خليط من ال Penicillin بال Clavulanic acid. فمثلا تم إنتاج:
Amoxicillin + Clavulanic acid ⇒Augmentin
_________
④Hypersensitivity:-
""""""""""""""""""""""""""""""""
❍ في كل أنواع ال Penicillin عندنا عيب مشترك وهو الحساسية ضد ال Penicillin. الحساسية دي بتشمل:
✸Fever
✸Nephritis
✸Skin rashes
✸Anaphylaxis
✸Hemolytic anemia

❍ أكتر واحدة شائعة هي ال Rash.

❍ بينما أخطرها هي ال Anaphylaxis.
_____
2⃣ Cephalosporins:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❐ هو أيضا يتبع لنفس مجموعة ال penicillin أي:
#B_lacram_drugs

❐ برضو بتشتغل بنفس ال Mechanism بتاعت ال Penicillin أي بتثبط إنزيم ال:
#Transpeptidase

☜ وبالتالي تمنع تصنيع ال Peptidoglycan.

❐ الاختلاف الوحيد هو ف ال Structure👍.

❐ ال First genetration بتكون فعالة أكثر لعلاج العدوى المسببة بواسطة ال:
#Gram_positive_cocci

❐ أما الأجيال: الثاني، الثالث والرابع فعالة ضد عدد من ال:
#Gram_negative_rods

❐ أما الجيل الرابع والخامس فهي فعالة أيضا ضد عدد من ال:
#Gram_pisitive_cocci

#تابع_البوست⬇

❐ بصورة عامة مجموعة ال Cephalosporin هي فعالة ضد عدد من ال Organisms

❐ برضو هو أقل حساسية مقارنة بال Penicillin.*

❐ معظم أنواع ال Cephalosporin تنتج بواسطة فطر يسمى molds:
#Cephalosporium

❐ عدد قليل منها مثل ال Cefoxitin يتم إنتاجها من ال:
-Actinomycete
-Streptomyces
________
3⃣ Carbapenems:-
"""""""""""""""""""""""""""""
❐ برضو بتتبع لمجموعة ال:
#B_lactam_drugs

❐ ولكن بتختلف في تركيبتها عن كل من ال Penicillin و ال Cephalosporin.

❐ من أشهر أدوية هذه المجموعة:
#Imipenem

❐ بتتميز بإنها فعالة ضد عدد من ال:
ⓐGram positive cocci:-
⇐ مثل:
✸Staphylococci
✸Streptococci
_________
ⓑGram negative cocci:-
⇐ مثل:
✸Neisseria
__________
ⓒGram negative rods:-
⇐ مثل:
✸Pseudomonas
✸Haemophilus
✸E.coli
__________
ⓓAnaerobic bacteria:-
⇐ مثل
■Bacteroides
■Clostridium
⇐بصورة عامة ال Carbapenems هو الدواء المفضل للبكترياء المقاومة لعدد من المضادات الحيوية.

❐ من الأفضل إنو يتم خلط ال Imipenem بمركب آخر:
#Cilastatin

☜ ودا بعمل Inhibition لإنزيم إسمو:
#Dehydropeptidase

⇐ودا عبارة عن إنزيم يتم إفرازه من ال Kidney. الإنزيم دا بقوم بتثبيط ال imipenem.

❐ برضو في إنزيم بيتم إفرازه بواسطة بكتريا ال Klibsella اسمو:
#Carbabapenemases

⇐واضح من الإسم إنو بيقوم بتكسير ال imipenem وغيرها من ال Carbapenem.
_____________
4⃣ Monobactams:-
"""""""""""""""""""""""""""""""
● برضو بتتبع لمجموعة ال
#B_lactam_drugs

● أيضا بتختلف ف تركيبها عن ال Penicillin وكذلك ال Cephalosporins.

● بتتميز بإنها:
#Monocyclic
☜ يعني عندها حلقة B.lactam ولا توجد حلقة تحتوي على ال Sulfur.

● من أشهر أمثلتها نذكر:
#Aztreonam

● لها فعالية عالية ضد ال:
#Gram_negative_rods
☜ مثل:
✶Pseudomonas
✶Enterobacteriaceae

● برضو هي Resistant لإنزيم ال B.lactamase.

● مفيدة جدا للمرضى اللي عندهم حساسية ضد ال Penicillin.

[كدة خلصنا الأدوية التابعة لمجموعة ال B.lactam...👍]
#صورة_رقم_1_58
══✵══✵══✵══✵══✵══
2-⭕Glycopeptides:-
'''''''''''''''''''''''''''''"""""""""""""""""""
✵المجوعة دي أيضا بتعتبر من ضمن ال:
#Cell_wall_inhibitors
⇐أشهرهم:
#Vancomycin

⇐ولكن أدوية المجموعة دي بتشتغل ب Mechanism مختلف عن ال Penicillin وغيرها من ال B.lactam drugs.

✴ طيب بتشتغل كيف المجموعة دي؟🤔

✵ المجموعة دي ما بتمسك ف Receptor ولا حاجة. إنما بتخترق ال Cell wall عن طريق ال Diffusion. وتصل الى Cell membrane وتوقف/تثبط الخطوة الأولى من خطوات تكوين ال Peptidoglycan.

[لاحظ الفرق: ال Penicillin كان بيوقف الخطوة الآخيرة؛ أما ال Vancomycin فبيوقف الخطوة الأولى من خطوات تصنيع ال Peptidoglycan..👍]
_______
✴ ف سؤال مهم ممكن يسألوك في إمتحان:
☜ هل ينفع استخدم Vancomycin لعلاج عدوى مسببة ببكترياء Resistant لل Penicillin؛ مع العلم إنو الدوائين من نفس المجموعة: Cell wall inhibitors؟🤔

✵ الإجابة نعم؛ ينفع نستخدم ال Vancomycin لعلاج بكترياء Resistant لل Penicillin.

✵لأنو الدوائين بينتموا ل Different group وبيشتغلوا ع different sites وبيأثروا على Different steps.

✵أشهر مثال عندنا بكتريا ال:
#Staph_Aureus

✵البكتريا دي حوالي 90% منها بقت Resistant لل Penicillin.

✵وبالتالي أصبح ال Drug of choice لعلاج ال S.aureus هو ال:
#Vancomycin

✵في الفترة الآخيرة بكترياء ظهرت أنواع من ال S.aureus بقت Resistant لل Methicillin:

#Methicillin_Resistant_Staph_Aureus

✵إختصارا: MERSA🦍

✵وبرضو ف إنواع أصبحت تقاوم ال Vancomycin وسموها:
#Vancomycin_resistant_Staph_Aureus

✵إختصارا: VERSA🦧

⏪فيما يلي ح نتحدث عن أهم أدوية تتبع مجموعة ال Glycopeptides:

ⓐVancomycin:-
""""""""""""""""""""""""
✸بالإضافة للكلام الفوق.
برضو ال Vancomycin بيقوم بتثبيط إنزيم اسمو:
#Transglycosylase

✸ دا برضو انزيم مسؤول عن تصنيع ال Peptidoglycan.

✸ ال Vancomycin فعالة لقتل البكتريا:
#Gram+ive
__________
ⓑTelavancin:-
"""""""""""""""""""""""
✸ دا عبارة عن دواء مشتق من ال Vancimycin نفسه. بتتميز بإنو:

■ Inhibit peptidoglycan synthesis.
■ Disrupt bacterial cell membranes.
☜ بنستخدمو في علاج:
Skin & soft tissue infection
______
ⓒCycloserine & Bacitracin:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
▨ ال Cycloserine بيستخدم ك Second line في علاج ال TB.

▨ أما ال Bacitracin عبارة عن:
#Cyclic_polypeptide

▨ بتمنع عملية ال
#Dephosphorylation

#تابع_البوست⬇

⏪لل Phospholibids اللي بتحمل ال Peptidoglycan.*

▨ وبالتالي بتمنع تكوين ال lipids carrier وبالتالي تمنع تصنيع ال Cell wall.

▨برضو ال Bacitracin بيستخدم لعلاج ال:
#Superficial_skin_infection

▨ نظرا لأنو Toxic جدا لذا لا يعطى Systemic.
══✵══✵══✵══✵══✵══
#بدرالدين_محمد_عبده___✍
#تم_كتابته: 2020/12/22م
#تم_نشره: 2021/2/27م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناة:
#BMS_ANATOMY
══✵══✵══✵══✵══✵═
https://www.tg-me.com/bmsmicrobiology

[﷽]
السلام عليكم👋

#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_BACTERIOLOGY:-
#بوست_رقم_[34]

2⃣ Interference with the Cell Membrane Function:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⏪ المجموعة دي بتضم عدد قليل من ال Antibiotics بتتميز بإنها تعيق وظائف الغشاء الخلوي للبكترياء.

☜برضو بيتميز بإنه قاتل للبكترياء:
#Bactericidal

✴ في سؤال مهم هنا:

⇐ال Antibiotic اللي بتعمل Inhibition لل Cytoplasmic membrane في أغلب الأحيان بتكون Toxic للإنسان ليه؟😊

☜ لأنه ال Human برضو عنده Cytoplasmic membrane. وبالتالي ف إحتمال كبير إنو الدواء يضرب ال C.membrane بتاع ال Human🚨.

☜بلغة ال Pharma ح نقول الدواء دا عنده:
[Narrow margin of selective toxicity]

☜ يعني ال Antibiotic م قادر يفرق كويس بين ال C.membrane بتاعت البكتريا عن بتاعت ال Host وبالتالي في احتمالية إنها تضرب ال Cell membrane بتاعت ال Host👍.

⏪ أشهرها:
①Antibacterial Agents:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#مثل:
1-★Polymyxins:-

⇐ دي عبارة عن Polypeptide أهم دواء في المجموعة دي إسمو:
#Polymyxin_E💊

⇐واللي هي عبارة عن Cyclic peptide مكون من 10 amino acid.حوالي 6 منها عبارة:
#Diaminobutyric_acid

✴ طيب بتشتغل كيف..؟
شحنة ال Amino acid بتعمل ك قطب موجب Cation واللي بدوره بقوم بيرتبط بال Phospholipid بتاعت ال Cell membrane وبالتالي تكسر تركيب ال Cell membrane..👍

✴ طيب بيشتعل ضد اي نوع من البكترياء؟

☜ دا بشتغل ضد ال:
Gram -ive rods
☜ مثل
● P.aeruginosa
● Acinetobacter bamannii*

2-★Daptomycin:-
""""""""""""""""""""""""""""""
☜عبارة عن Cyclic lipopeptide بيعيق عمل ال Cell membrane بتاعت البكترياء:
#Gram_positive_cocci

☜مثل:
❐ S.aureus
❐ S.Epidermidis
❐ S.pyogenes
❐ Enterococcus faecalis

☜ طبعا بيستخدم في ال Skin infection المسببة بالبكتريات اعلاه.

__________
②Alternation of fungal membrane:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
☜من أشهر أمثلتها:
ⓐAmphotericin B:-

❍بتجزب المركب الموجود ف ال c.membrane بتاعت ال Fungi اللي إسمو:
#Ergosterol

❍طبعا المركب دا موجود ف ال Fungi وغير موجود ف الخلية البشرية ولا البكتيرية .

❍أي Fungi تكون Resistant لل Amphotericin B علاجها بيكون صعب...☠❌.

❍من أشهر الاعراض الجانبية للدواء دا:
➣Fever.
➣Chills.
➣Nausia.
➣Vomiting.
➣Renal Toxicity.
_____________
ⓑNystatin:-
❍ بتستخدم فقط ع شكل كريمات:Topically ليه؟🤔

⇐ لأنو السمية بتاعتو عالية بالتالي يمنع اعطاه حقنا او اقراص:
#Highly_toxic..☠

❍ بيستخدم ف حالات الإصابة ال yeast المعروف ب:
#Candida
____________
ⓒTerbinafine:-
❍ ودا أساس شغله انو بيعيق تصنيع ال Ergosterol.

❍ بيستخدم لعلاج ال Fungal infection في:
✸Toenails
✸Fingernails
✸Dermatophyte
___________
ⓓAzoles:-
⇐ برضو بتمنع تصنيع ال Ergosterol الموجود ف ال Cell membrane بتاعت ال Fungi.

⇐ من أشهرها:
💊Fluconazole.
💊itraconazole.
💊Voriconazole.
💊Ketoconazole.
💊Posaconazole.

⇐ بيستخدم لعلاج العدوى المسببة بواسطة ال Fungi على مستوى الجسم:
#Systemic_antifungal

⇐فمثلا: ال Ketoconazole بنستخده في علاج:
✸Candidasis.
✸Blastomycosis.
✸Dermatophytes.
✸Coccidioidomycosis &
✸Chronic mucocutaneous.

⇐ أما ال Fluconazole ف بنستخدمها لعلاج:
✸Candidal.
✸Cryptococcal infection.

✴ أما ال Posaconaxole بنستخدمه ف علاج كل من:
❐ Oropharyngeal candidiasis.
❐ Prevention of candia & aspergillus infection in immunocompromised individuals

✴ أما ال Miconazole & clotimazole برضو بنستخدمهم ف علاج:
❐ Candida infection
❐ Dermatophytoses

Colistin & Imidazoles
══✵══✵══✵══✵══✵══
3⃣Inhibition of Protein Synthesis:-
⇐دا محور حديثنا ف البوست القادم👍

[أدعي لينا لله في الله ولك مثله__💚]
══✵══✵══✵══✵══✵══
#بدرالدين_محمد_عبده___✍
#تم_كتابته: 2020/6/22م
#تم_نشره: 2021/3/12م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناة:
#BMS_MICROBIOLOGY
══✵══✵══✵══✵══✵══
https://www.tg-me.com/bmsmicrobiology

[﷽]
السلام عليكم👋

#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_BACTERIOLOGY:-
#بوست_رقم_[35]

3⃣ Protein Synthesis Inhibitors:-
""'"""""""''""""""""""""""""""""""""""""""""
■ المجموعة دي بتشمل عدد من المضادات الحيوية اللي بتوقف تصنيع البروتينات الخاصة بالبكترياء.

■ وبالمقابل لا تؤثر على تصنيع بروتينات خلايا الجسم...👍

☜ أي بلغة الفارما إنو عندها:
#Selective_toxicity

✴ طيب ال Selective toxicity ناتجة عن شنو؟🤔

☜ نااتجة من إختلاف جوهري بين الخلية البكتيرية وخلايا الجسم في 3 حاجات:
● RNAs.
● Enzymes.
● Ribosomal protein.

■ فمثلا بنلقى إنو الخلية البكتيرية عندها رايبسوم من النوع 70S واللي مكون من 2 subunits وهي:
⇒50S
⇒30S

■ بينما خلايا جسم الانسان عندها رايبوسوم من النوع 80S واللي مكون من 2 Subunits وهم:
⇒60s
⇒40s

■ وبالتالي العلماء قاموا صنعوا هذه المجموعة من الأدوية بحيث إنها توقف تصنيع بروتينات البكترياء ولا تؤثر على بروتينات خلايا الانسان.

■ الأدوية دي على حسب آليه عملها مقسمة الى مجموعتين✌:

① مجموعة بتشتغل على ال 30s subunit. من اشهر الأدوية:
⇒Tetracyclines.
⇒Aminoglycosides.

② مجموعة بتستغل على ال 50s subunit. اشهرها:
⇒ Chloramphenicol.
⇒ Erythromycin.
⇒ Clindamycin.
⇒ Linezolid.
══✵══✵══✵══✵══✵══
⏪طيب نمسك كل مجموعة ونتكلم عنها بالتفصيل....🏃‍♂

1⃣ Drugs that act on the 30s subunit:-

ⓐAminoglycosides:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""
✸ عبارة عن دواء قاتل للبكترياء:
#Bactericidal_drugs

✸ فعالة ف علاج العدوى المسببة بواسطة ال:
#Gram_Negative_Rods

✸ بعض أنواع ال Aminoglycosids بنستخدمه في برتوكول علاج بعض انواع البكترياء:

1-❖ فمثلا ال Streptomycin بنستخدمه ف علاج ال TB.

2-❖ وكذلك ال Gentamicin بنستخدمه كخليط Combination مع ال Penicillin G ف علاج العدوى المسببة بواسطة ال:
#Enterococci

Mechanism of action:-

✴ طيب تعالوا نعرف كيف بتشتغل ادوية ال Aminoglycosides....🏃‍♂

□ معظم أدوية المجموعة دي بتشتغل بطريقتين وهم:

1-☉Inhibition of initiation complex.

2-☉Misreading of mRNA.

□ فمثلا ال Streptomycin بيرتبط بال 30s وبالتالي بتخليها تبقى:
#Non_functioning

□ يلا ال Initiation complex هو عبارة عن Complex مكون من:
⇒ mRNA
⇒ 50s Subunit
⇒ Streptomycin treated 30s

□ فلما ال Streptomycin يرتبط بال 30s ويبقى م شغالة والبتالي ال Initiation Complex كله ح يبقى م شغال.👍

□ لأنو م ح تتكون Peptide bonds وبالتالي م ح يتكون Polysomes.

□ برضو لما يحصل Misreading لل Codon بتاعت ال mRNA وبالتالي ح يحدث خطأ ف ترجمة ال mRNA الى Amino acid.

□ بالتالي البروتين الناتج ح يكون مكون من Amino acid غلط ينتج عنها خلل ف تركيب البروتين نفسه وبالتالي ح يكون ف خلل ف ال Membrane بكدا البكترياء ح تموت.

□ من عيوب ال Aminoglycosides نذكر:

① Toxic effect on the kidney & auditory & vestibular portion 8th CN.

☜ عشان نتجنب ال Toxicity لازم نقيس تركيز الدواء باستمرار ف الدم 🌡 وكذلك تركيز كل من ال Urea nitrogen & Creatinine ف الدم.
________
② They are poorly absorped by from GIT So cannot be given orally💊❌.
_________
③ They penetrate the spinal fluids poorly so must be given intrathecally in the ttt of meningitis🧠😨.
__________
④ They are ineffective against anaerobes because their transport into the bacterial cell requires oxygen.
___________
ⓐTetracyclins:-
"""""""""""""""""""""""""
❍ دي عبارة عن عائلة من ال أدوية بتتميز بإنها توقف نمو البكترياء:
#Bacteriostatic

❍ فعالة ضد عدد من ال:
➣ Gram +ive bacteria.
➣ Gram -ive bacteria.
➣ Mycopladma.
➣ Chlamydiae.
➣ Rickettsiae.

#Mechanism_of_action:-
❍ بتوقف تصنيع البروتين عن طريق انها ترتبط بال 30s بنفس ال Mechanism الفات.

❍ وبرضو بتمنع الانزيم المعروف ب:
#Aminoacyl_traferase

❍ من أشهر انواع ال Tetracycline نذكر:
✸Minocycline.
✸Doxycycline.
✸Oxytetracycline.

❍ كلها ليها نفس ال Microbial activity ولكن بتختلف فقط ف ال Pharmacological properaties يعني مثلا تلقى واحد بيتكسر بسرعة والآخر ببط وكذا.

❍ عموما ال Tetracycline ال Toxicicty بتاعها أقل ولكن ايضا لها آثار جانبية مثل:

ⓐSuppresion of the normal flora of intestinal tract which can lead to diarrhea & overgrowth by drug resistant bacteria & fungi.
_________
ⓑSuppresion of lactobacillus in the vaginal normal flora results in rise in pH which allows Candida aalbicans to grow & cause Vaginitis.
________
ⓒBrown staining of the teeth of fetuses & young children as result of deposition of the drug in the developing teeth
Avaid calcium chelators.

↞ عشان كدة دايما وابدا بنقول انو ال Tetracycline ممنوع منعا باتا للأم الحامل وكذل الأطفال عمر اقل من 8 سنوات.

↞ برضو ال Tetracycline بثبط Chelate ال iron بالتالي المواد أللي ف تركيبها يوجد الحديد مثل ال Vitamine يمنع تناولها مع ال Tetracyclines.
_______
ⓓ Photosensitivity:-
↞ الشخص اللي بيستخدم ال Tetracycline ممكن تجيهو Rash لما يتعرض لأشعة الشمس.

↞ برضو عندنا دواء آخر إسمو:
#Tigecycline

↞ ودي بتشبه ال Tetracycline من ناحية ال M.action وكذلك ليها نفس الآثار الجانبية.

↞ نستخدمها ف علاج:
① Skin infection caused by:-

➢ MERSA
➢ E.coli
➢ Bacteroids fragilis
➢ Group A & B streptococci
____________
② Treatment of complicated intrabdominal infections caused by facultative & anaerobic bacteria.

⏪كدة خلصنا الأدوبة اللي بتشتغل ع ال 30s بتاعت ريبوسوم البكتريا...🏃‍♂
══✵══✵══✵══✵══✵══
2⃣ Drugs that act on the 50s subunit:-
↞ كما ذكرنا مسبقا المجموعة دي بتشمل الادوية التالية:

ⓐChloramphenicol:-
""""""""""""""""""""""""""""""""
❐ فعالة ضد عدد كبير من انواع البكترياء اهمها:

{Gram +ive & -ive bacteria inculding anaerobes}

❐ الدواء دا بتميز بإنو Bacteriostatic لما يشتغل ضد ال:
#Salmonella_typhi 🐯

❐ برضو بتميز بإنو Bactericidal لما يشتغل ضد 3 بكتريات مشهورات بإنهم بيسببوا Meningitis وهم:

✶Haemophilus influnzae.🐻
✶ Streptococcus pneumoniae.🐷
✶ Neisseria meningitidis🦊.

#Mechsnism_of_action:-
↞ الدواء دا بيمنع تصنيع البروتين من خلال الارتباط ب 50s. وبيثبط عمل الانزيم:
#Peptidyl_transferase

↞ وبالتالي تمنع تصنيع ال Peptide bond من الأساس.
______
✴ طيب لو سألنا ليه ال Chloramphenicol بتتميز بإنها بتمنع تصنيع البروتين بصورة Selective...؟😊

↞لأنها بترتبط بال Transferase الموجود ف ال 50s اللي اصلا موجود ف البكترياء ولا ترتبط بال Transferase بتاعت ال 60s اللي موجود ف خلايا جسم الانسان.

✴ ولكن يافرحة م تمتش...💔 كيف يعني؟!!🤔
↞ لو متذكرين ذكرنا ف بوستات الهستولوجي إنو ال Mitochondria عندها رايبوسوم ليهو نفس ال 50s بتاعت البكتريا صح؟ بالتالي ال Chloramphenicol ح ترتبط بيهو و بيمنع تصنيع البروتين ف ال Mitochondria👍.

↞ وبالتالي الحاجة دي
خلت إنو الجرعات الزائدة من الدواء دا يكون ليهو Toxic effect ف نخاع العظام:
#Dose_dependant_toxicity

↞ ال Toxicity دي ناتجة من مادة موجودة ف تركيب ال Chloramphenicol إسمها:
#Nitrobenzene_nucleus

↞ المادة دي مشهور بإنها تعمل:
1)Bone Marrow Depression:-

↞ عندنا نوعين من ال Bone marrow toxicity اللي ممكن يحدثو بسبب ال Chloramphenicol وهم:

1- ☉Dose-dependant suprression:-

❖- ودي بتحدث لما العيان يتناول جرعات كبيرة و لفترة زمنية طويلة.

↞ طبعا هي Reversible بمجرد م العيان يوقف استعمال الدواء.
____________
2- ☉Aplastic anemia:-

❖- أولا دي م بتعتمد على كمية الجرعة ولا حتى الفترة الزمنية. فقد تحدث بعد أسبوع فقط من تناول الدواء.

❖ الحاجة الكويسة إنها Rarly انها تحصل...💚

❖ الحاجة الكعبة إنها Non reversible...💔
____________
2)Gray baby syndrome:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
❖-ودا سيندروم بحدث ف الاطفال بيكون لونه رمادي.وبرضو ممكن يحصل ليهو :
✶Vomiting
✶Shock

❖-بتحدث نتيجة لنقص نشاط ف الانزيم الاسمو:
#Glucuronyl_transferase

❖-طبعا الانزيم دا هو المسؤول عن تكسير ال Chloramphenicol وبالتالي لما يقل الانزيم؛ ح يزيد تركيز الدواء ويسبب لينا الاعراض المذكورة أعلاه.
____
ⓑMacrolides:-
""""""""""""""""""""""""
■ دي مجموعة من الادوية بتتميز بإنها بتثبط نمو البكترياء:
#Bacteriostatic

■ سموها Macrolides لانو الحلقة بتاعها ضخمة مكونة من حوالي 13 -16 ذرة كربون.

■أشهر أدوية المجموعة دي نذكر:
◆ Azithromycin.💊
◆ Erythromycin.💊
◆ Clarithromycin.💊

☜ ال Azithromycin بنستخدمه في حالات:
1-☀Genital tract infection caused by:
◆ Chlamydia trachomatis
________
2-☀Respiratory tract infection caused by:
◆ Legionella.
◆ Mycoplasma.
◆ S.pneumoniae.
◆ Chlamydia pneumoniae.

☜ برضو ال Erythromycin ف بنستخدمه في نفس حالات العدوى اعلاه. ولكن ل عنده عيبين:
✸Shorted half-life:
وبالتالي يتم تناوله بتكرار.

✸More adverse effects specially in GIT.
________
☜ أما ال Clarithromycin ف بيستخدموه بصورة شائعة ف علاج ال:

◆ H.pylori infection.
◆ Mycobacterium avium.

#Mechsnism_of_action:-
☜ برضو ال Macrolids بتقوف تصنيع البروتين من خلال الارتباط بال 50s بتاعت ريبسوم البكتريا وكذلك بتمنع عماية ال Translocation.
____
ⓒClindamycin:-
""""""""""""""""""""""""""
❍ العائلة دي مشهورة بإنها تستخدم لعلاج العدوى المسببة بواسطة مختلف انواع ال Anaerobes سواء كانت:
①Gram +ive:-
⇐ مثل:
#Colstridium_perfringens
________
②Gram -ive:-
⇐ مثل:
#Bacteroids_fragilis
________
#Mechanism_of_action:-

✸ بترتبط بال 50s وبتمنع تكوين ال Peptide bond.

✸ أشهر Side effect لل Clindamycin هو إنو بيعمل:
#Pseudomembranous_colitis

✸ طبعا الحكاية دي ممكن تحصل مع اي Drug بيتاخد Orally.

✸ كل الحكاية إنو ال Clindamycin بتقتل معظم البكترياء ال موجودة ف ال Bowel ك Normal flora فيما عدا بكترياء إسمها:
#Clistridium_defficile

☜ لانو Resistant للدواء؛ بالتالي ال Orgaanism يجد البيئة المواتية ف ظل غياب الأعداء ويبدا يحصل ليهو Overgrowth ويفرز Exotoxin واللي مسرول عن تكوين غشاء اصفر ف ال Colon. وف الحالات الحرجة ممكن بحصل:
#Bloody_diarrhea
_______
ⓓLinezolid:-
"""""""""""""""""""""
✾ بنستخدمه ف علاج كل من:
► VREC
► MERSA
► S.epidermidis
► Penicillin resistant pneumococci

✾ طبعا هي بتشتغل ك Bacteriostatic ف حالة ال:
-S.aureus
-Enterococcci

✾ وبتشتغل ك Bactericidal ف حالة ال:
#pneumococci

✾ الدواء دا بيرتبط بال
#23s_ribosomal_RNA

✾ ودا موجود ف ال 50s. بالتالي توقف تصنيع البروتين.
_____
ⓔTelithromycin:-
"""""""""""""""""""""""""""
✾ بتشبه ال Macrolids ف عدد من الصفات كال M.action...

✾ ولكن بتخلف عنها ف التركيب وبالتالي ال Organism لو كان Resistant Macrolids قد يكون Sensitive لهذا الدواء.

✾ بيستخدم لعلاج العدوى المسببة بواسطة عدد من:
Gram -ive & +ive

✾ مثل:
{Macrolids resistant pneumococci}

✾ برضو بيستخدموه ف علاج ال:
►Community aquired pneumonia
►Bronchitis
►Sinusitis
______
ⓕStreptogramin:-
"""""""""""""""""""""""""""""
✾ بيستخدم ف حالات المسببة بواسطة:

► Streptococcus pyogenes
► Penicillin reststant s.pneumoniae
► Methicillin resistant S.epidermidis.

✾ الدواء دا بيسبب Premature release لل peptide من ال 50s .
✾ ماف دواء بيشبه الداء دا وبالتالي ماف اي Cross reaction.
____
ⓖRetapamulin:-
""""""""""""""""""""""""""
✾ دي بتتبع عائلة مضادات حيوية جديدة اسمها:
#Pleuromutilins

✾ الدواء دا بيوقف تصنيع البروتين من خلال الإرتباط ب 23s RNA بتاعت ال 50s وبالتالي تمنع ارتباط ال Doner tRNA.

✾ عبارة عن Antibiotic موضعي Topical بيستخدم ف علاج ال Skin infection المسببة بواسطة ال:
► S.pyogenes
► Methicillin sensitiveS.aureus.

بكدة بنكون خلصنا كل مجموعة ال:
Protein synthesis inhibitirs

{دعوة سمحة من قلبك ولك مثله__💚}
══✵══✵══✵══✵══✵══
#بدرالدين_محمد_عبده____✍
#تم_كتابته: 2021/3/17م
#تم_كتابته: 2021/3/18م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا:
#BMS_MICROBILOGY
══✵══✵══✵══✵══✵══
https://www.tg-me.com/bmsmicrobiology

#Question (1):-
""""""""""""""""""""""""
Which of the following antibiotics causes red man syndrome?

🟡 Sulfamethoxazole
🔴 Azyithromycin.
⚫️ Vancomycin
🔵 Doxycycline.
🟢 Gentamicin.
.

#Question (2):-
""""""""""""""""""""""""
Which of the following antibiotics causes Gray baby syndrome?


⚫️Chloramphenicol.
🔴Amphotericin B.
🔵Metronidazole.
⚪️Vancomycin.
🔘Gentamicin.

[﷽]
السلام عليكم👋

#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_BACTERIOLOGY:-
#بوست_رقم_[36]

4⃣ Inhibition of Nucleic Acid Synthesis:-
۞ النوع دا من المضادات الحيوية بتمنع تصنيع الحمض النووي للبكترياء.

❐ أدوية المجموعة دي مقسمة الى 3 أقسام وفقا لآلية عملها وهي:
1-☀Inhibition of precturor synthesis.
2-☀Inhibition of DNS Synthesis.
3-☀Inhibition of mRNA Synthesis.
_______________
⏪طيب تعالوا نمسك كل قسم نتكلم عنو بالتفصيل:____🏃‍♂

1-☉Inhibition of precturor synthesis:-

⏪أهم أدوية المجموعة دي نذكر:
①Sulfonamide:-
""""""""""""""""""""""""""
❐ النوع دا من المضادات الحيوية بتوقف تصنيع المادة الخام اللي بتستخدمها البكترياء عشان تصنع منها Nitrogenous bases اللي بتتكون منها جزيء ال DNA. مثل ال:
✸Adenine.
✸Guanine.
✸Thymine.

⇐المادة الخام دي هي ال:
#Tetrahydrofolic_acid.

✴طيب كيف ال Sulfonamide بيوقف تصنيع ال Folic acid؟🤔

✸يلا اصلا البكترياء بتستخدم مادة إسمها:
#Para_amino_benzoic_acid
⇐ إختصارا PABA

✸عن طريق سلسلة من التفاعلات تقوم البكترياء بتحويل ال PABA الى Follic acid.

✸في دواء إسمو Sulfonamide بيشبه ال PABA في تركيبته الكيميائية وبالتالي:
#Structural_Analoguses

✸لكن الاختلاف ف إنو ال PABA بتحتوي على جزيء الكاربوكسيل:
#COOH

✸بينما ال Sulfonamide بيحتوي على جزيء :
#COR

✸ يلا ف البكترياء عادة ال PABA بتتفاعل مع مركب إسمو Pterdine عشان تكون مركب إسمو:
#Dihydropteroic_acid

⇐اللي فيما بعد بيكون الى:
#Tetrahydrofolic_Acid

✸كل البحصل إنو لما ندي الSulfonamide تقوم البكترياء تاخدها ع أعتقاد منها أنها PABA ف يقوم الدواء يوقف انتاج ال Follic acid.

✸تحديدا ال Sulfonamide بينافس Compete ال PABA ف إنو بيرتبط بال Active side بتاعت الانزيم الاسمو:
#Dihydropteroate_synthetase
✸بالتالي بيحصل:
#Competitive_inhibition

[ولكن لو كانت كمية ال PABA كبيرة ممكن البكترياء تتغلب ع ال Sulfonamide...]
________
✴ ال Sulfonamide بيستخدم لعلاج نطاق واسع من الامراض المسببة بالبكترياء مثل:
✵UTI caused by E.coli
✵Otitis media caused by S.pneumoniae or H.influnzae.
✵Shigellosis
✵Nocardiosis
✵Chancroid.

✴ برضو بنستخدمه ك Drug of choice في حالات:
✵Toxoplasmosis.
✵Pneumocystis pneumonia.

✴ غالبا يعطى ال Sulfonamide على هيأة Cobination مع ال Trimethoprim.
___________
✴ طيب ليه ال Sulphonamide لا يؤثر على خلايا الجسم. أو بلغة الفارما: ليه عنده Selective toxicity..؟🤔

❍ لأنو البكترياء بتصنع ال Folic acid بإستخدام ال PABA. بينما خلايا الجسم لا تصنع ال Folic acid وانما تتحصل عليها من مصادر خارجية:
#Exogenous_nutrient

[بالتالي ال Sulfonamide م ح يقدر يشتغل على ال Human cell بسبب عدم وجود الانزيم المسؤول عن تصنيع ال Folic acid..👍].

❍ ال Sulfonamide بيتميز بأنو رخيص الثمن واقل تاثيرا بخلايا الجسم.

❍ ولكن من أهم الآثار الجانبية هي:
❖-Bone marrow suppression.
❖-Drug-related fever.
❖-Photosensitivity.
❖-Rashes.

❍ ال Sulfonamide هو أشهر دواء بيسبب:
#Erythema_multiforme

❍ وفي الحالات الأكثر خطورة قد يسبب:
▨Steven-jonson syndrome.
▨Toxic epidermal necrolysis
_________________
②Trimethoprim:-
"""""""""""""""""""""""""""
❍ برضو بتمنع تصنيع ال Folic acid ولكن بآلية مختلفة عن ال Sulfonamide.

❍ ال Trimethoprim بتثبط inhibit انزيم مهم إسمو:
#Dihydrofolate_reductase

❍ الدواء دا برضو بتميز بإنو عندو Selective toxicity تجاه البكترياء فقط ولا تؤثر على خلايا الجسم.

❍ كما أسلفنا؛ في اغلب الأحيان يستخدم ال Trimethoprim كخليط Combination مع ال Sulfonamide.

❍ هذا الخليط يستخدم في حالات الإصابة ب:
❖ Shigellosis.
❖ Urinary trac infection.
Pneumocystic pneumonia.

❍ برضو بيستخدم ك Prophylaxis ف حالات نقص كريات الدم البيضاء:
#Granulopenic
____________
#ملحوظة🚨:-

❐ ما تنسى إنو الدوائين هدفهم حاجة واحدة اللي هو:
Inhibit the synthesis of tetrahydrofolate.

❐ ولكن كل دواء بيشتغل ب Mechanism مختلف عن الآخر...👍

❐ وبالتالي الهدف من ال Combination هو حااجتين :

ⓐBacterial mutants resistant to one drug will be inhibited by the other:

⇐ أحيانا البكترياء تبقى Resistant للدواء وبالتالي لم نخلطهم ح يختفي ال Resistance.
_______
ⓑThe 2 drugs can act Synergitically:
#تابع⬇

⇐أي إنو الدوائين لما نخلطهم مع بعض ح يكون تأثيرهم اكبر.

⇐ في مفهوم ال Synergism بيقول ليك إنو: إذا كان عندنا دواء A ليهو تأثير 1💊 وكان الدواء B أيضا تأثيره 1💊فإنه إذا خلطنا Combination الدوائين ببعض فإن التأثير :الناتج ح يكون 3💊💊💊 وليس 2...👍
══●══●══●══●══●══●══
2-☉Inhibition of DNA Synthesis:-
■ النوع دا من ال Antibiotics بتوقف عملية ال:
#DNA_Riplication

✴طيب كيف بتمنع ال Repcation؟🤔

■ كلنا عرفنا من البايو إنو ال DNA عشان تتضاعف في البداية لازم ال Double helix تتفكك عن بعضيها.

■ التفكيك دا بواسطة إنزيم إسمو:
#DNA_Gyrase
⇐ أيضا يسمى:
#Topoisomerase

■ يلا أساس شغل الأدوية دي هي إنها توقف inhibit الإنزيم دا وبالتالي ال Double helix م ح يتفكك وبالتالي م ح يحصل Replication.

■ من أشهر ادوية المجموعة نذكر:

ⓐFluoroquinolones:-
""""""""""""""""""""""""""""""""
⇐ من أشهر أنواع Fluoroquinolones نذكر:
◆ Ciprofloxacin.
◆ Levofloxacin.
◆ Norfloxacin.

■ بتستخدم ف عدد من انواع العدوى البكتيرية أشهر استعمالاتها:
◆Lower respiratory tract infection.
◆Intestinal tract.
◆Urinary tract
◆Skeletal & soft tissue.

⏪ في دواء آخر تركيبه الكيميائي عبارة عن Quinolone فقط وليست Flouroquinolone. إسمه:
#Nalidixic_acid

■ أقل فعالية. و بيستخدم فقط لحالات:
#Urinary_tract_infection
__________
⏪ ال Fluoroquinolone يمنع منعا باتا في حالتي:
■ Pregnant women🤰
■ Child under 18 years age 🔞😄

✴طيب الخطورة شنو يعني؟🤔

☜ لأنها بتتلف العظام والقضاريف النامية للطفل:
[Damage growing bones & cartilaes..]

☜برضو ممنوعة في العيانين العمرهم 60 فما فوق وبرضو العيانين اللي بيستعملوا ال Corticosteroids مثل Prednislone. لانها ممكن تسبب:
►Achilles tendonitis.
►Tendon rupture.

■ برضو من أهم الآثار الجانبية لهذا إنو بيعمل:
#Peripheral_neuropathy

⇐ في الحالة دي العيان بيحس ف ال Arms او ال Legs ب:
○Pain.
○Tingling.
○Burning.
○Numbness.
_________
ⓑFlucytosine:-
"""""""""""""""""""""""""
■ الدواء دا تركيبته الكيميائية عبارة عن:
#5_fluorocytosin (5FC)

■ في الحقيقة هو عبارة عن Antifungal بيمنع تضاعف ال DNA بتاعت البكترياء.

✴طيب بيشتغل كيف الدواء دا؟🤔

■ الدواء دا عبارة عن Nucleoside analoge يعني شبيه ال Nucleoside اللي هي المادة الخام لتصنيع ال DNA.

■ الدواء دا بيتحول الى Fluorouracil اللي بيقوم بتثبيط Inhibit انزيم إسمه:
#Thymidylate_Synthetase

■ وبالتالي تمنع تكوين ال Thymidine اللي مطلوب لتصنيع جزيء ال DNA.

■ ال Flucytosine عادة بيستخدم ك Combination مع ال Amphotericin B لعلاج حالات:

⇒Cryptovoccal infection.
⇒Candida infection.

■ وتحديدا في علاج حالات ال Meningitis المسببة بواسطة ال:
#Cryptococcal_fungi.
__________
#ملحوظة🚨:
☜لا يوصى بإستخدام ال Flucytosine لوحده لانه إحتمالية حدوث Resistant للدواء عالية.
══●══●══●══●══●══●══
3-☉Inhibition of mRNA Synthesis:-
⏪أدوية هذه المجموعة تشمل:

ⓐRifampin:-
"""""""""""""""""""""
✸ النوع دا من ال Antibiotics بتمنع عملية تكوين ال mRNA وذلك عن طريق انها تثبط inhibit الإنزيم الاسمو:
#RNA_Polymerase

✸ طبعا برضو بيتميز بإنه Selective لانه بيوقف ال RNA Polymerase بتاعت البكترياء ولا يؤثر على نفس الإنزيم الموجود ف خلايا الجسم.

✸ من استخدامات ال Rifampin نذكر:

✸ بيستخدما أساسا لعلاج حالات ال TB في برتوكول يشمل أدوية اخرى.

✸ برضو بيستخدموها ك Prophylaxis للأشخاص عند التعرض لمريض مصاب بإلتهاب السحايا Meningitis المسببة بواسطة بكترياء:
#N.Meningitidis
#H.influnzae

✸ برضو ال Rifampin بيستخدم ك Combination مع ادوية أخرى ف علاج:
#Prothatic_valve_endocarditis
⇐المسببة بواسطة بكترياء:
#S.epidermidis
___________
#ملحوظة🚨:-
⇐برضو لا يوصى بإستخدام ال Rifampin كدواء مستقل لوحده بسبب سرعة ظهور الجيل المقاوم للدواء.

✸مايميز ال Rifampin هو لونه الأحمر. حيث إنو العيان البيتناول الدواء كل إفرازات جسمه ح تتغير الى اللون الأحمر البرتقالي مثل:
▩ Urine
▩ Saliva
▩ Sweat

✸الدواء دا بيفرز بكميات عالية ف ال Saliva. ولهذا يعطى ال Rifampin ك Prophylaxis ل Bacterial Meningits لانو البكتريا موجودة ف ال Throat.

✸برضو ف دواء آخر شبيه بال Rifampin من حيث ال Mechanism. إسمو:
______________
ⓑRifabutin:-
""""""""""""""""""""
✸بنستخدمه ك Prophylaxis للوقاية من العدوى المسببة بواسطة ال:
#Mycobacterium_Avium_intracellulare

✸خصوصا ف العيانين اللي عندهم نقص ف ال T cell مثل عيانين ال AIDS.
____________
#تابع⬇

✸ف دواء ثالث إسمو:
ⓒFidaxomicin:-
"""""""""""""""""""""""""
✸الدواء دا متخصص ف إنه يثبط inhibit ال RNA بتاعت البكترياء المتمردة المعروفة بإسم:
#C.difficile
☜بالتالي يستخدم هذا الدواء في علاج حالات ال:
#Pseudomembranous_Colitis

✸أهم ميزة للدواء دا هو إنو بيمنع تكاثر ال C.diffice ولا يمنع ال Nomlal flora من ال Gram -ive.
══●══●══●══●══●══●══
#بدرالدين_محمد_عبده___✍
#تم_كتابته: 2021/3/19م
#تم_نشره: 2021/3/20م
#جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا:
#BMS_MICROBIOLOGY
══●══●══●══●══●══●══
https://www.tg-me.com/bmsmicrobiology